【制药网 产品资讯】2025年，全球“药王”宝座再次发生变更，曾霸占榜单头位的艾伯维修美乐(Humira，阿达木单抗)、Comirnaty、默沙东的K药已经被赶超：礼来的GLP-1类药物替尔泊肽以365.07亿美元排头位，诺和诺德的司美格鲁肽紧跟其后，销售额达到361亿美元。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是当前治疗II型糖尿病和肥胖症的热门药物靶标，并且GLP-1疗法正不断迭代升级。
其中，诺和诺德开发的利拉鲁肽通过对人GLP-1分子进行修饰，将其半衰期延长至十多个小时，从而实现了每日仅需注射一次的用药方式。2014年，利拉鲁肽获FDA批准用于肥胖症治疗，头次明确了GLP-1受体激动剂在减重方面的疗效。
诺和诺德的司美格鲁肽也可圈可点，其通过对分子结构的进一步优化，大幅延长了半衰期，每周只需注射一次，明显提升了用药便利性。加之减重效果突出，司美格鲁肽一度“出圈”。
随着全球GLP-1研发竞赛进入“下半场”，药企逐渐在口服小分子、超长效制剂改善患者用药体验、多靶点激动剂提升疗效、减脂不减肌优化减重质量等方面创新研发。其中，相较注射类GLP-1药物，口服版药物在使用便捷性以及患者接受度上被认为优势更大。
2月26日，礼来公布了其小分子口服GLP-1受体激动剂orforglipron首个头对头对照研究结果。研究结果显示，在主要终点上，orforglipron 36mg组糖化血红蛋白(A1C)降幅为2.2%，而口服司美格鲁肽14mg组为1.4%。在一项关键次要终点方面，orforglipron 36mg组参与者体重平均下降8.9kg(9.2%)，而口服司美格鲁肽14mg组为5.0kg(5.3%)，前者实现了73.6%更高的相对体重减轻幅度。
其竞争对手诺和诺德也不甘示弱，于2月25日连放两个重磅消息：一是将把Ozempic和Wegovy在美国的标价下调至多50%。根据新规，Ozempic和Wegovy的月定价均为675美元，自2027年1月1日起生效。这相当于目前 Wegovy(一种抗肥胖疗法)价格的一半，以及Ozempic(一种糖尿病治疗药物)价格的34%降幅。此次降价也适用于这两种注射剂的口服版本，包括一种名为Rybelsus的产品；二是宣布与Vivtex达成21亿美元的合作，押注下一代口服药物。根据协议，Vivtex将向诺和诺德授权其专有的口服给药技术，旨在解决生物制剂候选药物在胃肠道中吸收不良的难题。
有分析师指出，口服化决定下一阶段话语权。诺和诺德新公布的合作正是为了在口服技术的代际更迭中寻求突破，抢占未来的千亿美元市场先机。
值得一提的是，口服小分子GLP-1研发具有高风险。2025年4月，辉瑞宣布终止开发口服GLP-1激动剂Danuglipron(PF-06882961)，该药物此前正在研究用于慢性体重管理。公告显示，Danuglipron(每日1次，NCT06567327和NCT06568731)的剂量优化研究达到了关键的药代动力学目标，并根据早期对Danuglipron(每日2次)的研究，证实了一种制剂和剂量有可能在Ⅲ期临床测试中提供具有竞争力的疗效和耐受性。然而，由于Danuglipron(每日1次)未能克服安全性问题，辉瑞决定终止开发。
业内认为，辉瑞的退出为礼来、诺和诺德、阿斯利康等企业空出了市场，但同时也给行业敲响了警钟：口服药物实现商业化需要通过安全性这一道门槛。
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