【制药网 行业动态】一款新药从靶点验证到上市，耗时长、花费高，然而，即便是已经通过层层严格筛选、成功进入III期临床的候选药物，也仍有很多以失败告终。
6月22日，辉瑞宣布，其ADC(抗体药物偶联物)药物Sigvotatug vedotin的III期SigVie-002研究未达到主要终点，遭遇研发失利。不过，辉瑞并未放弃对sigvotatug vedotin的开发，该药物正在进行多项研究，包括一项与Keytruda联用治疗PD-L1表达超过50%的初治非小细胞肺癌的III期研究，以及针对早期肺癌和其他IB6表达肿瘤的临床研究。
资料显示，sigvotatug vedotin是一款靶向整合素β-6(IB6)的ADC药物，通过对IB6高靶点选择性和快速内化的设计，有助于限制其与正常组织中所表达的整合素的结合，并降低非靶向毒性。SigVie-002是一项正在进行的开放标签随机III期全球研究，旨在评估sigvotatug vedotin对比标准化疗docetaxel在局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者中的有效性和安全性。该研究共招募了703名参与者。
研究结果显示，在总体人群中，sigvotatug vedotin在总体生存(OS)主要终点方面与docetaxel相比，并未显示出统计学显著改善。sigvotatug vedotin的安全性可控且与先前研究一致。在仅接受过一线系统性治疗的患者中(占研究人群的2/3)，sigvotatug vedotin在OS和无进展生存期(PFS)上均表现为更强的趋势，优于docetaxel。在探索性分析中，未观察到该药物治疗应答与IB6的表达水平之间存在明确关联。
不只是辉瑞，近期多款重磅创新药频频传出III期临床研发失利的消息。如6月10日，赛诺菲宣布将停止在研药物riliprubart用于治疗对标准疗法难治的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)患者的III期MOBILIZE研究。其表示，此次终止决定基于独立数据监查委员会(DMC)的中期分析结果。委员会经评估后认为，MOBILIZE 研究不太可能达到足够的疗效终点。资料显示，Riliprubart是一种IgG4人源化单克隆抗体，其独特之处在于选择性抑制经典补体途径中的活化C1s蛋白。不过该管线未全面叫停，公告明确，riliprubart 的其他正在进行的研究不会自动终止。
今年2月，被诺和诺德寄予厚望的新一代减肥药CagriSema也在III期REDEFINE 4研究中败给了竞争对手礼来的Zepbound……
数据显示，全球范围内，创新药在III期临床的失败率在40%—50%，而III期临床试验的直接花费，通常占据了整个临床开发预算的60%以上，动辄数亿美元。相比I期/II期研发失败，III期失败付出的沉没成本远远高于前者。业内表示，对于一家中小型生物科技公司(Biotech)而言，一次III期失败，往往意味着灭顶之灾。对于大型制药公司(Big Pharma)，一次重磅药物的III期失败，也足以引发公司战略的剧烈调整和市值的巨大波动。
不过临床失利并非全然是研发损耗，也为行业发展提供了宝贵经验。多数企业在核心管线失利后，不再盲目全盘放弃，而是基于临床数据细分获益人群、优化用药方案、拓展新适应症，更大化盘活研发投入。创新药研发本就是与未知博弈的过程，失败是行业常态，但突破是发展动力。III期临床的高频失利，印证了医药创新的艰难与严谨。
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