【制药网 产品资讯】10 月 24 日，再鼎医药公布了其在研药物 zocilurtatug pelitecan(简称 “Zoci”，研发代号 ZL-1310)全球 1 期临床研究(NCT06179069)的新数据，这款具有FIC潜质的靶向 DLL3 抗体偶联药物(ADC)，在重度经治的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中展现出良好的治疗效果与良好安全性，为当前缺乏有效治疗手段的小细胞肺癌领域注入新希望，也让其在全球 DLL3 ADC 赛道竞争中占据关键位置。
作为再鼎医药的焦点产品，Zoci 的核心优势在于靶向 DLL3 这一特殊抗原 ——DLL3 在小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等多种癌症中过度表达，且通常与患者不良临床预后相关，而目前全球范围内尚无获批上市的 DLL3 ADC 药物，这一靶点的临床空白为 Zoci 提供了广阔的研发与市场空间。从疾病背景来看，小细胞肺癌虽仅占肺癌确诊病例的 15% 左右，却有非常强的侵袭性和致命性，约三分之二患者确诊时已处于广泛期，现有治疗药物难以有效缓解疾病进展，临床需求极为迫切。在此背景下，处于研发第一梯队的 Zoci，其每一次临床数据公布都备受行业关注，此次 1 期研究数据的披露，进一步印证了其在小细胞肺癌治疗中的潜力。
从具体临床效果来看，Zoci 在所有剂量水平下，均在含铂化疗期间或治疗后进展的 ES-SCLC 患者中展现出高缓解率。其中，用于二线治疗的亚组(共 53 例患者)中，1.6mg/kg 剂量组(19 例患者)的最佳总缓解率(ORR)达到 68%，这一数据意味着近七成患者在接受治疗后肿瘤明显缩小或消失，对于重度经治的患者群体而言，无疑是明显的疗效突破。
更值得关注的是，在基线时有脑转移的患者(32 例)中，Zoci 同样表现出优异的缓解效果，尤其是既往未接受过脑部放疗的患者，ORR 高达 80%—— 脑转移是小细胞肺癌患者常见的严重并发症，也是临床治疗的难点之一，Zoci 在这一亚组中的表现，打破了传统药物对脑转移患者疗效有限的困境，为这类高危患者提供了新的治疗选择。此外，在 7 例既往接受过 Tarlatamab 治疗后进展的患者中，有 3 例出现缓解，而 Tarlatamab 是目前全球唯一获批的 DLL3 靶向药(安进公司研发的 DLL3/CD3 双抗，尚未在中国上市)，这一数据表明 Zoci 对 Tarlatamab 经治的耐药患者仍有治疗活性，进一步扩大了其适用人群范围。
在缓解持久性与生存获益方面，研究数据显示，Zoci 在所有剂量水平与所有治疗线次中的中位缓解持续时间(DoR)预计为 6.1 个月，中位无进展生存期(PFS)为 5.4 个月。对于重度经治的难治性小细胞肺癌患者而言，这样的缓解持续时间与无进展生存期已具备临床意义，意味着患者能在较长时间内控制肿瘤进展，改善生活质量。国际投行 Cantor Fitzgerald 的研报对 Zoci 的疗效数据进行了横向对比，指出其 1.6mg/kg 剂量组 68% 的 ORR 虽低于 2025 年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上报告的 79%，但仍显著高于 Tarlatamab 35% 的 ORR；中位 DoR 6.1 个月虽略低于 Tarlatamab 的 6.9 个月，但考虑到 Zoci 的临床试验纳入了更多具有复杂既往治疗经历的患者(其中 10% 接受过 Tarlatamab 治疗)，研究数据更贴近真实临床场景，因此仍具有很强的说服力。
安全性方面，Zoci 在长期随访中持续展现出良好的安全耐受性，尤其是在 1.2mg/kg 和 1.6mg/kg 剂量水平(1.6mg/kg 剂量组大概率将用于后续 3 期临床研究)。数据显示，该剂量组 3 级及以上治疗相关不良事件发生率仅为 13%，严重治疗相关不良事件发生率为 9%，且未出现因毒性导致的治疗终止 ——ADC 药物常面临毒性反应的挑战，而 Zoci 优异的安全性数据，使其在临床应用中更具优势，也为后续与免疫治疗、化疗联合使用奠定了基础。Cantor Fitzgerald 的研报认为，正是这种安全性优势，让 Zoci 更有可能成为一线联合免疫 / 化疗的首选 DLL3 ADC 药物，进一步拓展其在小细胞肺癌治疗中的应用场景。
尽管在中位 PFS 的横向对比中，Zoci 的 5.6 个月低于 IDEAYA 公司 DLL3 ADC(IDE849)和艾伯维(AbbVie)SEZ6 ADC(ABBV-706)的 6.7-6.8 个月，这也被认为是数据公布后再鼎医药股价未出现上涨的原因之一，但研报同时指出，不同临床试验的基线患者特征和样本量存在差异，横向对比的参照性有限。例如，IDEAYA 的数据仅来自中国人群的单中心研究，而 Zoci 依托的是全球多中心临床数据，样本代表性更强；此外，Zoci 的临床试验纳入了有脑转移症状的患者，而同类临床研究通常会排除此类患者，患者群体的复杂性也导致了数据差异，不能单纯以 PFS 数值高低否定 Zoci 的临床价值。
值得一提的是，在公布 1 期临床数据的同时，再鼎医药于 10 月 24 日宣布启动 Zoci 用于二线及以上小细胞肺癌(SCLC)的全球三期临床研究(ZL-1310-003)，这是再鼎医药头个全球大三期临床研究，也使 Zoci 成为目前全球唯一一个进入临床三期阶段的 DLL3 ADC 药物。这一进展不仅标志着 Zoci 的研发进入关键冲刺阶段，也意味着再鼎医药在创新药全球化布局中迈出了重要一步 —— 若 3 期临床研究成功，Zoci 有望成为全球头个获批上市的 DLL3 ADC 药物，填补小细胞肺癌治疗领域的靶点空白，同时为中国创新药在全球 ADC 赛道竞争中赢得话语权，推动国内 ADC 药物研发与国际接轨。
对于小细胞肺癌患者而言，Zoci 的研发进展无疑是重大利好，有望打破当前治疗手段有限的困境，带来更长的生存期和更好的生活质量；对于再鼎医药而言，Zoci 作为焦点产品，其成功上市将进一步丰富公司的产品线，提升在肿瘤治疗领域的竞争力；而对于整个 ADC 药物行业来说，Zoci 的临床数据与研发进展，也为 DLL3 靶点药物的研发提供了宝贵经验，推动 ADC 技术在更多肿瘤类型中的应用，助力全球抗肿瘤药物研发的持续突破。
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