【制药网 产品资讯】6月30 日，国家药监局网站显示，恒瑞 1 类新药 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼(代号: SHR0302)新适应症获批上市，适用于成人重度斑秃患者。这无疑给深受斑秃困扰的患者群体带来了新的希望。
斑秃是一种慢性免疫介导的炎症性非瘢痕性脱发，可发生于任何年龄。其中，重度斑秃指的是脱发面积超过 50% 的情况，不仅严重影响患者的外貌，还常常导致焦虑、抑郁等心理问题，对患者心理健康和生活质量产生巨大的负面影响。轻度患者部分可自愈或治疗后痊愈，但重度斑秃难以治愈，长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂不仅副作用较大，还存在疗效递减、治疗抵抗、停药复发率高等治疗困境。因此，临床上亟需一种能够有效促进并持久维持毛发再生、长期安全性好且便捷给药的创新治疗方案。
此次获批的艾玛昔替尼是中国自主研发的高选择性 JAK1 抑制剂。其作用机制基于对 JAK/STAT 信号通路的阻断。JAK/STAT 信号通路在多种免疫介导的疾病中起关键作用，包括斑秃。ULBP3 的过度表达会促进特定 T 细胞对毛囊的攻击，这种 T 细胞通过干扰素 -γ 和白介素 - 15 信号通路促进毛囊炎症，从而激活 Janus 激酶 - 信号转导器和转录激活子通路(JAK-STAT 通路)。而艾玛昔替尼主要通过可逆性地与 JAK1 酶的腺苷三磷酸(ATP)结合位点结合，阻断其激酶活性，进而有效抑制 T 细胞诱导的免疫反应以及斑秃发生发展过程中起重要作用的细胞因子(包括 IFN-γ、IL-2、IL-7、IL-15、IL-21 等)，发挥抗炎和免疫抑制作用，从而对斑秃起到治疗效果 。其采用 “2 个双环 + 1 个单环” 的优化结构，能够对 JAK1 精准实现 “锁匙匹配”。
艾玛昔替尼此次获批新适应症是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验的积极数据。该研究在中国 31 家医院同步开展，入组了 330 例成人重度斑秃患者(头皮脱发面积≥50%，包括全秃 / 普秃)，分别予以艾玛昔替尼 4mg QD、8mg QD 治疗或安慰剂。研究的主要终点为在第 24 周时达到 SALT 评分≤20(即头皮脱发面积≤20%)的患者比例，次要疗效终点包括不同时间节点的 SALT 评分、受试者整体评分(头发再生满意度和毛发再生可接受度)及安全性数据。
结果显示，治疗第 8 周，4mg 组和 8mg 组 SALT 评分≤20 应答率均高于安慰剂组；第 24 周，4mg 组和 8mg 组 SALT 评分≤20 应答率分别为 34.9% 和 40.6%，与安慰剂组的 9% 相比，具有显著差异。在 52 周治疗期间 SALT 评分持续降低；第 52 周，4mg 组和 8mg 组 SALT 评分≤20 应答率分别进一步提升到 46.8% 和 63.1%。随着症状改善，患者对头发再生的满意度与接受度也显著优于安慰剂组。在安全性方面，整体安全性良好，24 周核心治疗期不良事件(TEAEs)发生率与安慰剂组相似，且一天一片(4mg)，口服便捷，有助于提高患者治疗依从性。
在艾玛昔替尼获批之前，礼来和辉瑞的两款 JAK 抑制剂 —— 巴瑞替尼与利特昔替尼 —— 也已获得国家药监局批准用于斑秃的治疗。适用范围更广的是来自辉瑞的利特昔替尼，2023 年 10 月获批用于 12 岁及以上的青少年及成人重度斑秃。根据发表于《柳叶刀》的 ALLEGRO 2b/3 期研究，718 位 12 岁及以上患有斑秃且头皮脱发至少 50% 的斑秃患者被纳入。结果表明，在接受利特昔替尼治疗 24 周后，23% 的患者达到 SALT 评分≤20，安慰剂组仅为 1.6% 。两项 III 期临床试验 BRAVE - AA1(N = 465)和 BRAVE - AA2(N = 390)评估了巴瑞替尼在头皮脱发面积≥50% 的成人斑秃患者中，连续 52 周治疗的疗效和安全性。BRAVE - AA1 试验结果显示：4mg 组中，40.9% 的患者在第 52 周时达到 SALT 评分≤20；2mg 组中，该比例为 21.2%。BRAVE - AA2 试验结果显示：4mg 组中，36.8% 的患者在第 52 周时达到 SALT 评分≤20；2mg 组中，该比例为 24.4%。研究纳入了 257 名 12～17 岁、头皮脱发面积≥50% 的青少年患者，结果显示 4mg 组的 42.4% 患者达到 SALT 评分≤20；2mg 组为 27.3%；安慰剂组仅为 4.5%。横向对比数据来看，艾玛昔替尼 8mg 组在 52 周达到的 63.1% 患者 SALT 评分≤20，仍然十分具有竞争力。
艾玛昔替尼的获批，打破了我国长期以来 JAK1 抑制剂的进口垄断局面，为斑秃临床管理带来了 “中国创新方案”。其为全秃 / 普秃患者提供口服靶向方案，日服 1 片(4mg)的给药方式提升患者依从性，还可以显著降低抑郁风险(临床研究显示 PHQ - 9 评分改善 37%) 。这不仅为斑秃患者提供了全新的治疗选择，也为国内药企在自身免疫疾病领域的研发树立了榜样，相信未来会有更多针对斑秃等疾病的创新药物问世，造福更多患者。
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