【制药网 行业动态】在肿瘤治疗领域，每一次新疗法的出现都为患者带来了新的希望。近日，一则振奋人心的消息传来：6 月 23 日，FDA 宣布加速批准第一三共和阿斯利康的 TROP2 ADC 药物德达博妥单抗(Datopotamab deruxtecan - dlnk)的第 2 项适应症，用于治疗既往接受过 EGFR 靶向疗法和铂类化疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，开启了肺癌治疗的新篇章。
TROP2，全称滋养层细胞表面抗原 2，是一种跨膜糖蛋白，属于上皮细胞黏附分子(EpCAM)家族成员。在正常组织中，TROP2 参与调节胎儿的正常发育等生理过程。然而，在肿瘤世界里，TROP2 却扮演着 “帮凶” 的角色。它在多种上皮来源的肿瘤，如乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌和肺癌等中均呈现高表达状态。
抗体药物偶联物(ADC)技术的出现，为精准打击肿瘤细胞带来了新的可能。ADC由单克隆抗体、化学连接子和细胞毒性有效载荷三部分组成。其中，单克隆抗体能够精准识别并结合肿瘤细胞表面高表达的 TROP2 抗原，将整个 ADC 药物精准递送至肿瘤细胞。TROP2 ADC 利用 TROP2 在肿瘤细胞表面的高表达特性，实现对肿瘤细胞的精准攻击，同时减少对正常细胞的损伤，提高治疗的有效性和安全性。
据悉，德达博妥单抗此次获批新适应症是基于扎实的临床研究数据。TROPION - Lung05 和 TROPION - Lung01 两项研究为其获批提供了关键证据。在这两项试验中，对 114 名既往接受过治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者进行评估，结果令人惊喜：确认的客观缓解率(ORR)高达 45%(95% CI：35，54)，中位生存期(DOR)为 6.5 个月(95% CI：4.2，8.4)。这些数据充分证明了德达博妥单抗在治疗该类肺癌患者中的显著疗效。
除了德达博妥单抗，全球范围内针对 TROP2 ADC 的研发十分火热。据不完全统计，目前全球在研的 TROP2 ADC 约 60 余种。吉利德的TROP2 ADC 戈沙妥珠单抗早在 2020 年 4 月就获得 FDA 加速批准，用于治疗接受过至少两种先前疗法的转移性三阴性乳腺癌成人患者，随后又获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。科伦博泰的芦康沙妥珠单抗也在今年斩获全新适应症，用于治疗经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR - TKI)和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。
而在研发进度上，恒瑞医药、复旦张江、诗健生物的 TROP2 ADC 均已推进到 III 期临床阶段，未来有望为肿瘤治疗带来更多选择。如恒瑞医药的SHR-A1921便是一款以TROP-2为靶点的抗体偶联药物(ADC)。它能特异性地结合表达TROP-2的肿瘤细胞，并通过内吞作用在溶酶体内释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。同时，SHR-A1921还具有显著的旁观者效应，能对靶细胞周围的TROP-2阴性肿瘤细胞造成有效杀伤。据悉，该药物已拟被纳入突破性治疗品种，主要用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。同时，该药物作为一款TROP-2抗体偶联药物(ADC)，在今年3月底已获得美国FDA授予的快速通道资格，且适应症与上述治疗领域相同。
业内表示，TROP2 ADC 领域的前景依然广阔。一方面，随着对 TROP2 作用机制和肿瘤耐药机制的深入研究，科学家们能够更加精准地优化 TROP2 ADC 的设计，提高其疗效和安全性。另一方面，联合治疗策略也为 TROP2 ADC 的应用带来了新的思路。将 TROP2 ADC 与免疫检查点抑制剂、其他靶向药物或化疗药物联合使用，可能通过不同的作用机制协同攻击肿瘤细胞，克服肿瘤耐药，提高治疗效果。
TROP2 ADC 作为肿瘤治疗领域的新兴力量，已经在非小细胞肺癌等多种肿瘤的治疗中展现出了巨大潜力。德达博妥单抗获批肺癌适应症只是一个开始，随着全球范围内研发的不断推进，相信会有更多安全有效的 TROP2 ADC 药物问世，为广大肿瘤患者带来更多生的希望，改写肿瘤治疗的格局。
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