【制药网 行业动态】KRAS是较早发现的癌症基因之一，其突变在癌症患者中很常见。在发现KRAS G12C抑制剂之后，目前科学家们已经将目标转向其它KRAS突变体，旨在开发出能够靶向多种、甚至全部KRAS突变体的泛KRAS(pan-KRAS)靶向疗法，为携带KRAS突变的诸多癌症类型提供治疗选择。据悉，在全球范围内，泛KRAS抑制剂类药物正在被新药研发公司广泛关注，该领域近期也迎来诸多新进展。
如12月5日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站公示，辉瑞(Pfizer)1类新药PF-07934040片临床试验申请获得受理。公开资料显示，这是辉瑞公司在研的一款泛KRAS抑制剂，正在国际范围内开展1期临床。本次是该产品头次在中国申报IND。
此外国内药企中，泽璟制药泛KRAS抑制剂ZG2001、加科思自主研发的Pan-KRAS抑制剂JAB-23E73片、百济神州泛KRAS抑制剂BGB-53038胶囊等目前均已经获批IND，或处于IND申报阶段。
资料显示，ZG2001则是泽璟制药开发的一种新型的口服泛KRAS突变抑制剂，也属于1类新药，主要适应症是用于治疗KRAS基因突变的肿瘤。ZG2001可以高选择性地抑制SOS1(一种鸟嘌呤核苷酸交换因子)，阻断多种KRAS突变体的活性，从而具有治疗多种KRAS突变实体瘤的可能性。
泽璟制药介绍，ZG2001在体内外试验中均展现出良好的抗肿瘤作用，且与KRASG12C、MEK等抑制剂类药物联合使用，具有显著协同增效抗肿瘤作用。其认为，ZG2001有望成为一个全新的治疗KRAS突变肿瘤的靶向新药，并可与其它药物联合治疗增强抗肿瘤药效，从而改善患者的生活质量和延长寿命。
加科思于今年11月宣布，其自主研发的泛KRAS抑制剂JAB-23E73已在中国完成I/IIa期临床试验头例患者给药。该药可抑制KRAS活性及非活性状态，对HRAS、NRAS无明显抑制，临床前资料显示其药代动力学特性良好。
临床前研究表明，JAB-23E73对多种KRAS突变的肿瘤都表现出强大的抗肿瘤活性。与竞品相比，JAB-23E73的生物活性更强，具有更好的选择性，对HRAS、NRAS不抑制，对下游pERK抑制达到80%。
今年12月6日，CDE网站显示百济神州自主研发的1类新药BGB-53038正式获批进入临床阶段，拟用于治疗晚期实体瘤患者。
资料显示，BGB-53038为一款高度选择性的pan-KRAS抑制剂，对NRAS、HRAS的抑制活性很弱，其独特的作用机制为肿瘤治疗提供了新的思路。与其他pan-KRAS抑制剂不同，BGB-53038高度选择性地作用于KRAS，对NRAS和HRAS的影响较小，这使得它在治疗肿瘤时能够更加精准地针对KRAS突变，减少对其他相关蛋白的不必要抑制，从而降低潜在的副作用风险。
据了解，近年来，随着生物技术和药物研发的不断进步，KRAS抑制剂的研发取得了突破性进展。展望未来，随着国内医药产业的快速发展和创新能力的提升，未来国内泛KRAS抑制剂市场有望迎来爆发式增长。
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