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抗癌药物紫杉醇生物合成技术实现重大突破,将为产业化生产奠定基础

来源:制药网
2024/1/31 12:01:4634667
  【制药网 产品资讯】紫杉醇是重要的植物抗癌药物,广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等多种癌症的临床治疗。据悉,近日,中国农业科学院深圳农业基因组研究所(岭南现代农业科学与技术广东省实验室深圳分中心)发布新研究成果,已发现紫杉醇生物合成途径的关键缺失酶,打通了紫杉醇生物合成途径,为紫杉醇产业化生产奠定基础。
 
  该成果研究发现了紫杉醇生物合成途径中的两个缺失的关键酶“T9αH”“TOT”,阐明了关键结构分子紫杉烷氧杂环丁烷的形成机制。这标志着我国在紫杉醇合成生物学理论和技术上站在了较高的地位。
 
  业内表示,紫杉醇异常复杂化学结构决定了生物合成途径解析的难度。该研究标志着在天然化合物生物合成途径解析以及人工底盘通路重构方面的教科书式的突破。
 
  有人士评价,该研究成功解析了紫杉醇合成途径中尚未被发现的若干关键催化酶,并利用植物底盘实现了合成路线的人工重构,结束了阐明紫杉醇生物合成途径的漫长研究历史,也生动代表着我国一批中青年科学家,在合成生物学领域探索奋斗近二十年所达到的里程碑式新高度。
 
  据了解,作为一种高效、低毒、广谱的天然抗癌药物,紫杉醇被誉为“明星抗癌药”,广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌和大肠癌等多种癌症的临床治疗。但是,天然紫杉醇来源稀缺且单一,仅能从珍稀濒危裸子植物红豆杉中提取,但红豆杉生长速度缓慢,非常稀少。
 
  据中国农业科学院深圳农业基因组研究所研究员闫建斌介绍,这项研究综合利用基因组学、代谢组学、生物化学等技术手段,对植物红豆杉里的多个紫杉醇生物合成关键候选基因进行筛选,成功发现了紫杉烷氧杂环丁烷合酶和紫杉烷碳9位氧化酶。研究人员将新鉴定得到的酶与已知合成酶进行组合,通过多次尝试,成功生成了紫杉醇生产重要原料巴卡亭III,实现了紫杉醇的生物合成。
 
  闫建斌表示:这项研究不仅对指导红豆杉遗传育种和种质资源的高效利用具有重要意义,也很有希望推动我国的紫杉醇产业化发展。另外有人士表示,该研究实现了紫杉醇合成生物学领域的原创成果重大突破,为实现我国紫杉醇生物智造的自立自强奠定了坚实基础,具有里程碑意义。
 
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