【制药网 市场分析】 KRAS是被发现的头一批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域明确的靶标之一。但是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物，长期以来KRAS几乎无法攻克。
虽然全球药企们屡战屡败，但是对于KRAS G12C 抑制剂的开发，企业仍在坚持中。据悉，目前全球范围内已有一款 KRAS 靶点药物——安进的 Sotorasib于2021年 5 月获FDA 批准上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。且随着全球药企仍坚持屡败屡战，目前已有多款 KRAS G12C 抑制剂处于临床后期阶段。业内表示，未来几年KRAS G12C 抑制剂将有望迎来商业化收获期，同时也意味着新一轮肿瘤新药研究竞速赛激烈打响。
数据显示，目前全球共有 49 款 KRAS G12C 抑制剂在研，处于临床阶段的有 20多 款。除已上市的 Sotorasib 外，进度快的有 Mirati Therapeutics 的 Adagrasib(MRTX849)已向美国 FDA 递交新药上市申请；诺华研发的 JDQ443 已处于 III 期临床，适应症为非小细胞肺癌。而在国内，共有 15 款在研产品，其中已有 14 款进入临床阶段。
从国内市场上来看，当前进展较快的有再鼎医药的 Adagrasib、益方生物的 D-1553、信达/劲方的GFH925、苏州泽璟生物的ZG19018、济煜医药的JMKX001899、加科思的JAB-21822以及诺华制药的JDQ443等。
其中再鼎医药已于 2022 年 6 月完成 Adagrasib 全球 Ⅲ 期临床研究 KRYSTAL-10 大中华区首位患者给药，该研究旨在评估 adagrasib 联合西妥昔单抗用于 KRASG12C 突变的晚期结直肠癌患者的治疗；并于 2022 年 7 月完成全球Ⅲ期临床研究 KRYSTAL-12 大中华区首位患者给药，该研究旨在评估 adagrasib 用于 KRASG12C 突变的晚期 NSCLC 患者的治疗。
益方生物的 D-1553，当前正在开展 II 期临床试验。据悉，2022年6月，CDE 公示拟将益方生物科技的 D-1553 片纳入突破性治疗，用于既往接受抗 PD-(L)1 治疗和/或化疗后出现疾病进展，并经检测确认存在 KRAS G12C 突变且无其它驱动基因突变或重排(如 EGFR，ALK 和 ROS1)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
信达/劲方的 GFH925 于 2021 年 5 月头次向 NMPA 递交临床申请；同年 8 月启动了一项 I/II 期临床；9 月，信达生物与劲方医药达成合作，信达将作为独家合作伙伴获得劲方 GFH925 在大中华区的开发和商业化权益，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
苏州泽璟生物的ZG19018、济煜医药的JMKX001899、加科思的JAB-21822 以及诺华制药的JDQ443等也已处于 I/II期临床阶段。
此外，据悉，百济神州于 2019 年 10 月与安进就 LUMAKRASTM(Sotorasib)等产品达成开发及中国大陆商业化的战略合作。2021 年 1 月，Sotorasib 获得 NMPA 授予突破性治疗药物资格。
根据弗若斯特沙利文的数据，2016 年至 2020 年，全球主要 KRAS G12C 突变阳性癌症的发病人数从 27 万人增长至 30 万人，并预计于 2025 年增长至 34.1 万人。可见 KRAS G12C 抑制剂市场广阔。业内表示，基于此，全球药企纷纷入局研发 KRAS G12C 抑制剂。
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