【制药网 市场分析】双特异性抗体药物(简称双抗)，是新型的二代抗体，拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞与功能细胞相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤。近年来，随着单抗各靶点不断进入红海竞争状态，双抗项目研发热情不断高涨。
与单克隆抗体相比，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，特异性更强、能更准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性。但与此同时双抗药物的开发复杂性也更高，技术壁垒以及对于技术平台和靶点选择的适配性要求也更高。
也正因为此，全球双抗药物研发进展缓慢，据悉，目前全球只有4款双抗药物获批上市，且尚无PD-1靶向的双抗药无获批上市。
据了解，目前已上市的双抗药物分别为Removab、Blincyto、Hemlibra、Rybrevant。
其中Removab是全球头个商业化的双抗药物，由Trion Pharma研发，可同时靶向T细胞表面抗原受体CD3和癌细胞标志物EpCAM，CD3为T细胞招募靶点，EpCAM全称上皮细胞黏附分子，在肿瘤细胞增殖、分化、迁移以及免疫逃逸等多种生物学功能中发挥重要作用。
Blincyto为基于安进公司BiTE平台研发的双抗药物，于2014年获FDA批准上市，用于治疗成人和儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴白血病；2018年，Blincyto将适应症拓宽至微小残留病(MRD)阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。2020年12月，Blincyto获NMPA批准用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。在国内，百济神州拥有其开发和商业化权力。
Hemlibra是由罗氏公司研发的一款双抗产品，为重组人源化的IgG4双特异性单克隆抗体。Rybrevant是一种双特异性EGF受体导向和MET受体导向的抗体，由美国Janssen Biotech, Inc.强生生产研发，经FDA批准适用于EGFR外显子20插入突变、铂类化学疗法或之后其疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
虽然目前上市的双抗药物不多，但是数据统计，如今全球已有百款处于临床阶段的双抗药物，部分已处于临床Ⅲ期，双抗时代有望在未来3-5年全面开启。其中2021 年12月29日，强生宣布，旗下公司杨森已向美国FDA递交BCMA/CD3双特异性抗体teclistamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)的生物制品许可申请(BLA)。
从国内来看，目前，我国有超100个在研双抗项目，数据显示，2021年前4个月的CDE双抗项目受理数为29例，比上一年同期增加了约9倍。在国内双抗项目研究中，康方生物、康宁杰瑞等的研发结果亮眼。
如康方生物的AK104是新一代潜在人源四聚体双特异性抗体药物，同时靶向PD-1和CTLA-4，目前正同时开展超过10项临床试验，适应症覆盖宫颈癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌等。AK112可同时识别结合免疫抑制分子PD-1和血管内皮生生长因子VEGF。近期康方生物宣布，AK104联合AK112的Ib/II期临床试验申请获中国CDE批准，联合或不联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。
而2022年1月13日，康宁杰瑞生物制药宣布，KN026(HER2双抗)与KN046(PD-L1/CTLA-4双抗)联合疗法在中国开展的一项Ⅱ期临床研究(研究编号：KN026-203)顺利完成全部患者入组，预计将于2022年第二季度进行期中分析。
此外，2022年1月4日，复宏汉霖宣布，公司自主研制的HLX35(重组人源抗EGFR和抗4-1BB双特异性抗体注射液)获国家药监局临床试验申请(IND)批准，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。公司计划于近期开展I期临床试验。
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