ONC201 (TIC10) — 研发用抗肿瘤原料药的产品介绍，为研发，科研工作者提供实时准确的参考信息。
基本信息
中文名称：ONC201
英文名称：TIC10
CAS号：1616632-77-9
分子式：C24H26N4O
分子量：386.49
纯度：99%
溶解度：可溶于DMSO（在加热条件下可达25 mg/ml）
产品概述
ONC201（TIC10）是一种口服活性小分子化合物，作为DRD2拮抗剂和ClpP激动剂，正在临床研究阶段。其主要针对H3 K27M突变型胶质瘤进行后期临床试验，并在研发其他适应症。ONC201能够突破血脑屏障，具有优异的药代动力学特性，显示出在抗肿瘤研究中的巨大潜力。
本产品作为研发用原料药，为科研机构和药物研发公司提供了一个强有力的研究工具，帮助开发抗肿瘤药物，特别是在TRAIL诱导、Akt和ERK信号通路调节等领域的应用研究。
作用机制
ONC201的作用机制主要包括以下几方面：
TRAIL诱导：ONC201通过激活FoxO3a，诱导肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的表达，并使其在癌细胞表面定位。这一过程不依赖于p53，而是通过Bax依赖性机制增强癌细胞的sub-G1 DNA百分比，促进细胞凋亡。
TRAIL上调：ONC201能够在剂量依赖性条件下增加TRAIL mRNA和蛋白的表达，且通过p53非依赖性途径，显著上调TRAIL的水平，从而增强其抗肿瘤活性。
Akt和ERK抑制：ONC201通过抑制Akt和ERK的活性，导致FoxO3a从细胞质迁移至细胞核，并与TRAIL启动子结合，进一步上调TRAIL基因的转录。
体外研究数据（参考资料）
在体外实验中，TIC10表现出广谱的抗肿瘤活性，特别是在诱导TRAIL表达和调节Akt、ERK等信号通路方面。研究表明，TIC10能够通过剂量依赖性增加TRAIL mRNA和蛋白的表达，并通过p53非依赖性途径在多种癌细胞系中诱导TRAIL蛋白的表面定位。TIC10还有效减少癌细胞的克隆存活率，并且对正常细胞的影响较小。
体内研究数据（参考资料）
DLD-1结肠癌异种移植物模型：在该模型中，单剂量TIC10治疗后1周成功诱导肿瘤停滞，而传统TRAIL治疗未能在相同时间内显示出类似效果。
SW480异种移植物模型：TIC10能够诱导肿瘤的持续消退，并且无论通过腹膜内还是口服途径递送均表现出较好的疗效，显示出其优异的口服生物利用度。
HCT116异种移植物模型：在该模型中，滴定单一口服剂量（25mg/kg）的TIC10能够持续发挥抗肿瘤效力，且没有明显的副作用。
免疫活性小鼠模型：每周25mg/kg的口服TIC10在持续暴露4周的情况下未引起明显的血清学标记物变化，证明其具有较好的安全性。
Eμ-myc转基因小鼠：在该模型中，TIC10显著延长了小鼠的生存期（P = 0.00789），达4周，显示其在抗淋巴瘤中的潜力。
总结
ONC201（TIC10）作为一种口服活性小分子，具有多重作用机制，包括TRAIL诱导、Akt和ERK抑制以及ClpP激动作用，在抗肿瘤研究中展现了强大的潜力。作为研发用原料药，ONC201为科研机构提供了一个有效的工具，帮助推动抗肿瘤药物的研发，尤其是在TRAIL介导的细胞凋亡、信号通路调节等领域。通过体外和体内的参考数据，TIC10已被证明具有良好的疗效和较高的安全性，为癌症治疗领域带来了新的研究方向。
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