英文名称：ONC212
CAS号：1807861-48-8
分子式：C24H23F3N4O
分子量：440.462024-11-6 11:14:59
纯 度：99%
备 注：仅供科学研究使用
英文名称：ONC212
CAS号：1807861-48-8
分子式：C24H23F3N4O
分子量：440.462024-11-6 11:14:59
纯 度：99%
备 注：仅供科学研究使用
参考研究数据：
ONC212 是一种氟化的 ONC201 类似物，是一种有前景的抗癌剂，也是 GPR132 的选择性激动剂。ONC212 还诱导凋亡 (apoptosis)
细胞增殖测定表明，与 ONC201 相比，ONC212 实现 50% 的生长抑制至少需要低于 ONC201 10 倍的浓度。，用七种胰腺癌细胞进行测试，ONC212 显示 GI50 值在 0.1 至 0.4 μM 范围内，而相应的 ONC201 GI50 值在 4 至 9 μM 范围内。长期细胞增殖试验表明，ONC201 和 ONC212 在 20 μM 剂量下抑制集落形成方面具有可比性。然而，在 5 μM 剂量下，ONC212 在抑制胰腺癌细胞系中的集落形成方面比 ONC201 强约 50 倍。ONC212 诱导细胞凋亡比 ONC201 更早。用 ONC201 和 ONC212 处理可降低抗凋亡标记物 (如 XIAP 和 MCL-1) 的表达。Western blot 分析表明，在 HPAF-II 细胞系中，早在 ONC201 或 ONC212 处理后 6 至 12 小时，ATF4 和磷酸化的 EIF2α 就会上调
50 mg/kg ONC212 可显著抑制急性髓性白血病 (AML) 扩张并延长总生存期 (p=0.0003)。中位生存期从对照组的 43 天增加到 ONC212 处理组的 49 天 (+14%)[1]。
与 ONC201 相比，ONC212 处理表现出明显更强的生长抑制。与这两种模型的对照组相比，每周给药 3 次 50 mg/kg 剂量的 ONC212 足以导致肿瘤的显著生长抑制。结果表明，ONC212 处理的肿瘤在 HPAF-II 模型中显示增殖减少[2]。
体内毒性评估实验表明，ONC212 在高达 250 mg/kg 的剂量下具有良好的耐受性。300 mg/kg 的 ONC212 会导致脾脏损伤并升高肝酶。ONC212 的半衰期略短于 ONC201，血液清除时间为 12 小时，T1/2 为 4.3 小时，Cmax 为 1.4 μg/mL
