奥希替尼甲磺酸盐

英文品：AZD-9291

中文品：      osimertinib

CAS 号：1421373-66-1

分子式：C28H33N7O2

分子量：499.61

含  量：99%

纯度：99%

备注：非成品药物，仅供科学研究

• 熔点

• >232°C (dec.)

• 
  

• 形态

• Solid

• 颜色

• Off-White to Yellow

Osimertinib (AZD-9291) 在抑制含有敏感 EGFR 突变体 (包括 PC-9 (ex19del)、H3255 (L858R) 和 H1650 (ex19del)) 的 EGFR 细胞中的 EGFR 磷酸化方面显示出与早期抑制剂 (TKI) 相似的效力，Osimertinib 的平均 IC 50 值范围为 13 至 54 nM。Osimertinib (AZD-9291) 还有效抑制 T790M 突变细胞系 (H1975 (L858R/T790M)、PC-9VanR (ex19del/T790M) 中 EGFR 的磷酸化，平均 IC50 效力小于 15 nM[1]。

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体内研究

(In Vivo)

荷瘤小鼠用 Osimertinib mesylate (AZD-9291) (5 mg/kg/d) 处理一到两周。在处理的几天内，5 只 C/L858R 小鼠中有 5 只在 Osimertinib mesylate 处理后通过磁共振成像 MRI 显示肿瘤体积缩小了近 80%，而用载体处理的 5 只小鼠中有 5 只显示肿瘤生长[1]。与之前描述的化合物相比，Osimertinib mesylate (AZD-9291) 显示大鼠 PK 得到改善，hERG 亲和力降低，IGF1R 边缘得到改善，因此选择该化合物进行进一步研究。与之前描述的先导化合物相比，Osimertinib (AZD-9291) 还提供了更广泛的化学和特征多样性。在三种功效模型中给予 Osimertinib (AZD-9291) 后，在相对较低的剂量 (每天 10 mg/kg) 下观察到可比较的功效。当 Osimertinib (AZD-9291) 以每天 5 mg/kg 的剂量给药时，也观察到了出色的疗效。

参考文献

[1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.  [Content Brief]

[2]. [2]Hirano T, et al. Pharmacological and Structural Characterizations of Naquotinib, a Novel Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):740-750.  [Content Brief]

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