产品名：MRTX1133

CAS 号：2621928-55-8

分子式：C33H31F3N6O2

分子量：600.63

纯  度：99%

备  注：仅供科研

描述MRTX1133是一种非共价、有效和选择性KRAS G12D抑制剂。MRTX1133以最佳方式填充开关II口袋,并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用,导致对KRASG12D的KD估计为0.2 pM。MRTX1133阻止SOS1催化的核苷酸交换和/或KRASG12D/GTP/RAF1复合物的形成,从而抑制突变体KRAS依赖性信号转导。MRTX1133在细胞分析中具有皮摩尔结合亲和力、一位数纳摩尔活性,并且在含有KRASG12D突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效[1]。

相关类别

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

靶点

KRas G12D

体外研究MRTX1133在IC50范围为1-10nm的AGS细胞系中抑制ERK磷酸化(AsPC-1、Panc 04.03、Panc 02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033和HPAC细胞)。在2D活性测定中,MRTX1133对AGS细胞(KRAS G12D)的IC50为6 nM,同时显示出对MKN1的500倍以上选择性,MKN1是一种依赖KRAS生长和存活的细胞系,由于野生型KRAS的扩增[1]。

体内研究MRTX1133在KRASG12D突变异种移植小鼠肿瘤模型中显示有效性[1]。动物模型：6-8周龄,雌性,裸鼠(Panc 04.03模型)[1]剂量：3、10或30mg/kg给药：腹腔注射；每天两次,共28天结果：该模型中的抗肿瘤疗效研究产生MRTX1133剂量依赖性抗肿瘤活性,在3 mg/kg BID(IP)下观察到94%的生长抑制,肿瘤消退−62%及−在10 mg/kg BID(IP)和30 mg/kg BID(IP)下分别观察到73%。

产品描述：

 MRTX1133 is a potent and selective KRAS G12D inhibitor. MRTX1133 targets the KRAS G12D protein in both active and inactive states. In preclinical studies, MRTX1133 exhibited a long half-life, an ability to bind the KRAS G12D protein in both active and inactive states, and selective inhibition of KRAS G12D mutant cancer cells. In G12D mutant tumor models, MRTX1133 showed dose-dependent selective inhibition of the KRAS pathway and tumor regression.

体外研究： MRTX1133 inhibits ERK phosphorylation in the AGS cell line with an IC50 ranging 1-10 nM (AsPC-1, Panc 04.03, Panc 02.03, SW1990, GP2D, Suit2, A427, SNU1033, and HPAC cells). In a 2D viability assay, the IC50 of MRTX1133 is 6 nM against AGS cells (KRAS G12D), while demonstrating more than 500-fold selectivity against MKN1, a cell line which is dependent on KRAS for its growth and survival due to the amplification of wild-type KRAS.

体内研究： MRTX1133 displays efficacious in a KRAS G12D mutant xenograft mouse tumor model.