【制药网 产品资讯】临床数据造假，美国食品药品监督管理局(FDA)劝退这一重磅罕见病药物。4月27日，美国FDA药物评价与研究中心(CDER)发布公告，提议撤销安进公司用于治疗一组罕见自身免疫性疾病的药物 TAVNEOS(阿伐可泮)的批准，指控其在关键性临床试验中存在数据操纵行为。
TAVNEOS(阿伐可泮)是一款获批上市的口服补体 C5aR 抑制剂，于2021年10月获FDA批准上市，用于与糖皮质激素及其他标准疗法联合治疗成人重度活动性 ANCA 相关性血管炎(包括肉芽肿性多血管炎和
显微镜下多血管炎)。这类疾病是一组罕见病，会导致中小血管炎症。
据悉，2022年10月，安进以37亿美元收购原研公司ChemoCentryx，拿下这款罕见病药物，且成为安进销售额增长快的产品之一。数据显示，2025年，Tavneos全球销售额同比增长62%，达到4.59亿美元。
但是CDER获悉新的信息显示，知情的研究人员在关键性临床试验中篡改了结果，使药物看似有效，而原始分析并不支持该结论；申请方也未向FDA披露这些原始分析，违反了规定。基于此，CDER认为无法确认TAVNEOS对获批适应症的有效性，因而提议撤销。
而FDA此次指控的核心问题在于支撑其上市的关键性III期临床试验ADVOCATE的数据完整性。据FDA披露，在该试验揭盲后，ChemoCentryx对331名受试者中的9名患者的主要终点结果进行了重新裁定，更改了原本的判定结论，而原始不支持疗效的分析结果从未向FDA披露。
且TAVNEOS的安全性特征也日益令人担忧。据悉，今年三月，FDA在发布的药物安全通告中表示，Tavneos(avacopan)已引发76例药物性肝损伤病例，其中包括8例死亡案例。FDA统计的上述病例均发生在2024年10月9日之前，其中有7例经活检确诊为胆管消失综合征(VBDS)，这类病例均导致患者住院，这是一种罕见且可能导致永久性肝损伤的疾病。从地域分布来看，几乎所有肝损伤病例都来自日本，另有10例分布在美国、加拿大和欧洲地区。
FDA在药物安全公告中强调，尽管肝毒性是Tavneos在上市前临床试验中就已发现的严重不良反应，且相关风险也已列入药品说明书，但此次出现的胆管消失综合征以及致死性药物性肝损伤病例，属于全新的安全隐患，且有“合理证据表明”这些病例与使用avacopan存在因果关联。
那么安进公司为何要引进这一款有争议的产品？有分析指出，近几年，安进的核心老药正在加速衰退。老一代产品组合(Neulasta、Aranesp 等)2024 年全年收入整体下滑约 19%。面对这一压力，安进把目光投向了罕见病赛道，数据显示，2024 年安进罕见病板块整体销售额达45亿美元。在这个板块里，Tavneos体量虽小，但是安进在 ANCA 赛道上获批上市的靶向口服药。同时，多家医疗咨询机构预测，全球 ANCA 血管炎药物市场将在未来十年将保持稳定增长。
目前，TAVNEOS 的命运仍悬而未决，FDA与安进的博弈仍在持续。但这也倒逼药企敬畏临床数据、重视长期安全性监测。对安进而言，TAVNEOS危机也是其转型之路的重要试炼。
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