【制药网 行业动态】BTK是一种常见的血液瘤靶点，通过BTK抑制剂这一类药物，可以抑制恶性细胞在体内增殖和存活。近年来，BTK也成为血液瘤热门赛道之一，有数据统计，全球有46款BTK抑制剂进入临床阶段，竞争十分热烈。
但是BTK抑制剂在研发过程中也面临各种问题，如肝损伤等，研发之路也十分艰难。据悉，德国默克曾宣布研究性BTK抑制剂Evobrutinib在复发性多发性硬化症 (RMS)的III期evolutionRMS 1和evolutionRMS 2试验中均未达到降低年复发率的主要终点，带来了巨大的不确定性。
据悉，默克相关负责人在2023年第四季度业绩披露会上表示，已正式终止Evobrutinib的开发。其指出，公司已取消用于治疗多发性硬化症的BTK抑制剂Evobrutinib，另有人士在投资者电话会议上也表示，该计划已正式终止。
业内表示，默克Evobrutinib的产品解决似乎也为这条赛道的未来带来了更多的不确定性。据悉，目前全球范围包括III期临床阶段的产品有三款，包括默克的Evobrutinib、赛诺菲的Tolebrutinib、罗氏的Fenebrutinib。根据梳理，除了默克，近两年间，多款在研BTK抑制剂在自免领域的试探也碰壁。
如2023年12月，罗氏旗下基因泰克发布消息称，FDA已暂停其非共价BTK抑制剂fenebrutinib用于多发性硬化症(MS)临床开发项目在美国的部分临床。该行动是基于在针对复发性多发性硬化症(RMS)的III期FENhance研究中观察到的两例肝转氨酶(肝酶)升高并伴有胆红素升高的病例，提示肝损伤风险。两名患者均无症状，停药后指标恢复正常。
2023年2月，赛诺菲终止BTK抑制剂Tolebrutinib治疗全身性重症肌无力的Ⅲ期临床研究URSA研究，该药物曾在2022年因肝损伤被暂停部分研究。据悉，赛诺菲在2022年全年财报中也宣布了停止tolebrutinib用于MG的III期研究。此外，赛诺菲另一款BTK抑制剂rilzabrutinib同样黯然收场，在治疗天疱疮的III期研究以未达主要和关键次要终点。
2022年12月，渤健和诺诚健华联合开发的奥布替尼也被FDA按下暂停键，原因同样是因药物引起的肝损伤。
虽然BTK抑制剂领域研发并非一帆风顺，但是也有企业看到了成功的曙光。据悉，诺华的remibrutinib主要适应症是慢性自发性荨麻疹，这是一种以瘙痒性荨麻疹和肿胀为特征的炎症性皮肤病。2023 年 8 月，诺华发布了两项 III 期研究的结果，证明雷米替尼能显著改善随访 12 周的每周荨麻疹活动评分。诺华计划在年内向监管部门提交雷布替尼在这一适应症方面的申请。在 2024 年 1 月发布的 2023 年第四季度和全年财务报告中，该公司将瑞米布替尼列为今年有助于实现增长目标的重要里程碑之一。据悉，除了慢性自发性荨麻疹，诺华还在评估remibrutinib在其他免疫介导疾病中的潜力，包括慢性诱发性荨麻疹、多发性硬化症、食物过敏和化脓性扁桃体炎。
据悉，除了诺华的remibrutinib，还有部分企业也同样得到了市场的关注和价值认可。如百济神州凭借与伊布替尼头对头试验，已然奠定BTK小分子抑制剂泽布替尼的临床地位，其也正在积极拓展该药物的治疗边界。
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