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DS在抗体领域的解决方案——抗体人源化设计

时间:2019-09-20      阅读:614

实施效果

来源:计算模拟平台

通过 Discovery Studio 中的 Antibody Modelling, Predict Humanizing Mutations 模块对鼠源抗体进行人源化。DS 中的 Predict Humanizing Mutations 模块会寻找人的 Germline 序列,对比各位点氨基酸在人源中出现的频率给出相应的突变位点信息,结合抗体结构选择相应氨基酸进行设计改造。

 

方案详情

抗体人源化主要指异源单克隆抗体以基因克隆及 DNA 重组技术改造,重新表达的抗体,其大部分氨基酸序列为人源序列取代,基本保留亲本单克隆抗体的亲和力和特异性,又降低了其免疫源性,有利应用于人体。Discovery Studio 中专门的抗体人源化模块可以快速准确的进行异源抗体人源化的设计。本项目即通过 DS 中的 Antibody Modelling, Predict Humanizing Mutations 模块对一条鼠源抗体进行人源化设计,共设计出 9 条人源化抗体,并通过实验进行了验证,结果如下:

 

 

结果显示通过 DS 设计出的 9 条人源化抗体中有 6 条亲和力与亲本鼠源单克隆抗体亲和力保持一致,证明了通过 DS 进行抗体人源化的准确性。

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