实施效果

来源：计算模拟平台

药物多晶型、晶癖预测和药物辅料快速筛选-解决方案.pdf

利用 Materials Studio 分子模拟平台，调用各种模拟方法，对药物多晶型、晶癖、药物和辅料间的相互作用等进行模拟预测，帮助药企快速筛选合适的辅料，缩短晶型开发周期，从容应对来自仿制药企的晶型专li挑战。同时规避风险，如避免实验搜索空间有限漏掉重要晶型带来的药品召回风险。利用 Materials Studio 软件，药企在新药研发中投入的原材料成本可降低 90%左右。

方案详情

研发目标：快速筛选合适的药物辅料

药物和辅料的物化特性决定了配方的性质。配方中药物的含量和药效特性的保留很大程度地受到药物在辅料中的溶解性、药物－辅料的共混性，以及药物辅料之间的相互作用的影响。

1、MS模拟药物体系的自组装结构（包覆剂筛选）

上图中，当布洛芬含量为 1%、2%时，卵磷脂能够完整的包覆在颗粒表面，当布洛芬含量为3%时，已经有部分表面不能包覆，当布洛芬含量为 5%时，有大片表面没有卵磷脂包覆

2、MS 模拟药物在辅料（赋形剂）中的溶解度

MS 提供了预测溶解度参数的有效的方法，药物和辅料（赋形剂）的溶解度参数差值Δδ越小，则药物在这种赋形剂中的溶解性越高

3、药物和辅料之间的相互作用

MS 通过计算 Fukui 函数、HOMO、LUMO 轨道、原子带电情况、电子得失等性质判定药物和辅料间的作用位点、作用能大小、空间结合构型。

研发目标：药物分子晶体结构预测和解析（药物多晶型）

药物晶型变化会导致药物性质变化，如溶解度、吸湿性、稳定性、生物活性和有效性，因此药物晶型是固态药物研发中的核心环节。

1、MS软件仅需输入分子结构即可预测其晶型

2、MS 软件支持将实验图谱与使用 Polymorph 模块工具预测的所有晶体结构的模拟图谱作对比，辅助确认实验合成的固态药物的晶体结构

研发目标：筛选适合临床应用的固态药物结晶外形

晶癖是结晶的外部形态，有针状、层状、棒状、棱状和块状等。不同结晶形态药物压片成型的难度不同，直接影响压片质量；结晶形态对悬浊型注射液的通针性有很大影响，针状结晶较难通过注射针头；结晶形态影响纯化和分离工艺。

MS 软件基于药物晶体结构预测其晶粒形貌，从药物的晶体结构出发，利用各种方法，得到各个晶面的相对生长速率，从而预测晶体外形。