作者：RAMPURNA PRASAD GULLAPALLI

摘要

现阶段新药开发中约40%的新化学实体（NCE）具有很差的生物特点，如：低水溶性和/或低渗透性。这些不甚理想的特点对于化合物的口服吸收以及可口服生物利用剂型的开发提出了重大挑战。对于水溶性很差的化合物（BCS II或IV类）的软胶囊剂型的开发兴趣越来越高。相比其它的口服剂型，软胶囊剂型具有几种优势，例如：提供一种液态基质，用于溶解并改善单位剂量固体制剂的口服生物利用度、用于低剂量和超低剂量的化合物的递药、提供低熔点化合物的递药方式，并尽量减少生产过程中可能出现的粉尘，从而改善了生产人员的安全生产条件。但是，由于软胶囊剂型的动力学特性，在其保质期内的稳定性面临一些挑战。本综述文章的目的是为正在从事软胶囊剂型开发的制药学家提供软胶囊制剂方面的深层次讨论。

关键词

软胶囊，处方开发，灌封，溶解性差，生物利用度，明胶交联，溶解，物理稳定性，化学稳定性。

简介

药物的口服吸收可能受到多种因素的影响，例如：药物的理化性质、配方和剂量以及胃肠道（GIT）的和病理学因素。尽管存在其它因素，较为合理的结论是胃肠道内的药物必须以溶液形式或可溶解的形式，扩散到肠道腔肠细胞层。组合化学和高通量筛选（HTS）的出现使得能够识别许多高活性新化学实体（NCE），这些新化学实体通常具有不理想的理化特点，即：高分子量、高亲油性（log P）以及低水溶性。40%以上的来自组合化学和HTS技术的NCE被认为属于这一类。水溶性差已经被视为药物口服吸收方面大的物理化学挑战，并且若以传统剂型给药则不可避免的导致较低的口服生物利用度。传统的促进药物吸收的方法与提高其在胃肠道液中的溶解性和溶出速率有关。这些方法包括采用具有水溶性的药物形式，如：成盐、无定型形式、前药、纳米化或采用一种可使该药物溶解的介质，并且在与胃肠道液体环境接触时依然保持溶解状态。使药物在胃肠道内得以吸收的简单的一种方式就是以溶液或可溶解的形式给药，从而去掉了吸收过程中的一切溶出限速步骤。因为药物以溶液的形式存在于吸收部位，可促使更快速、均匀和更的吸收。偶尔也会采用非水性（有机）介质溶解难溶于水的药物，用于口服和注射用。在口服药品中使用非水性介质可能会由于多种因素而变得复杂。首先，一些非水性介质，例如：二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基亚砜(DMSO)，可能对于许多药物来说具有强大的溶解能力。但是，这些介质是不允许用于制药用途的。其次，一些介质虽然允许用于制药领域，但是对于一些药物来说可能不能提供有实用价值的充足的溶解作用，除非剂量很低。另外，所需的介质量不能便利的包含在一个剂量单位内。再者，当已溶解的药物遇到胃肠道内的水性环境时，在服药之后还可能会有药物从溶液中析出，导致吸收率没有或几乎没有提高。

当一种药物在可接受的非水性介质中表现出足够的溶解度时，软胶囊可能是一种理想的能提供这种溶液的固体制剂。软胶囊（SGC）在以非水性溶液或悬浮液的给药方面已经赢得青睐。软胶囊是一个一体式*密封的软胶壳，内含被称为填充物、填充药料或内容物的溶液、悬浮液或半固态物质。软胶囊具有多种其它传统口服剂型所不具备的优点，包括更容易吞咽、掩盖不良的气味和味道、保护被包封的药物不受到氧气和光线影响，并能够很容易的溶解于胃肠道的液体中。相比其它传统剂型，包封在软胶囊内的难溶性药物的吸收度更高一些，这不仅仅是因为内容物中药物处于溶解状态，而且是因为内容物中辅料诱导的P-糖蛋白药物外排抑制作用，并降低胃肠道腔内药物的酶催化降解。软胶囊还具有以下优势，即：在需要超低剂量的情况下能够准确实现治疗药物的给药（如：强心苷类、维生素D类似物）。

软胶囊制剂开发中遇到的主要挑战之一是：(a) 胶皮和内容物之间以及胶皮和外部环境之间的各组分的物理迁移非常活跃，(b) 胶皮和内容物各组分相互之间存在物理和化学作用。了解这些错综复杂的因素对于开发一种稳定的软胶囊产品并提供所需的体内外特性是很关键的。该综述文章论述了软胶囊制剂的各个方面，包括内容物和胶皮组分的选择、生产工艺以及这些处方和生产环节对软胶囊制剂的稳定性、溶出度和生物利用度的影响。本综述文章于明胶制备的软胶囊，没有对非明胶类材料制备的软胶囊做阐述。

待续未完...

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