胶塞清洗机的概要及选择要点
时间：2012-04-09 阅读：2552
全自动胶塞清洗机是集胶塞清洗灭菌干燥于一体设备，使清洗灭菌干燥的胶塞无菌和无热原，其澄明度符合中国药典要求，同时，水份控制符合要求。全自动胶塞清洗机把传统多罐粗洗精漂至烘箱灭菌干燥的多次转序工艺组合为一体，消除多次转序易引起交叉污染，使胶塞清洗过程更符合GMP要求和适应大规模的生产。
2胶塞清洗机的种类
胶塞清洗机一般可分为整个容器处理型和水平多室转筒处理型，前者，整个容器处理型又可分单一转筒式和摇摆式，单一转筒式常有气流与水流交换冲击的清洗法和超声波加水淋清洗法；摇摆式采用气液固流化清洗法。
对单一转筒式来说：（1）气流与水流交换冲击的清洗法的全自动胶塞清洗机，采用间隙式气流冲击方式来清洗胶塞，可使胶塞在缓慢的机械转动和较剧烈的气流冲击间进行有序地间断切换，其“鼓泡”原理能较*洗净各类胶塞，尤其是不溶性粒子的控制；（2）超声波加水淋清洗法的全自动胶塞清洗机，采用超声波初洗和强烈喷淋方式来清洗胶塞；（3）摇摆式气液固流化清洗法的全自动胶塞清洗机；（4）单一转筒式胶塞清洗机中另有一种转筒内分四个胶塞仓的机型，其属半自动胶塞清洗机，利用气流与水流交换冲击的流化作用清洗胶塞的。
国内制药企业基本都采用单一转筒式全自动胶塞清洗机，很适应当前胶塞制造行业胶塞大都经粗洗后出厂的情况。以上四类胶塞清洗灭菌干燥机均有药厂在使用，经其清洗灭菌干燥胶塞均能符合GMP要求。
3胶塞清洗机的选择要点
本要点以气流与水流交换冲击的清洗法为例，其它机型可参照相应变动。
3.1方式与功能
3.1.1清洗灭菌干燥方法
（1）转鼓旋转喷淋和间隙式气流与水流交换冲击方式混合清洗，且机械缓慢翻动。
（2）热压蒸汽灭菌。
（3）热风干燥或热风真空气相干燥。
（4）洗涤介质：注射用水；灭菌介质：纯蒸汽；热风过滤精度：100级。
1.3.1.2功能要求
（1）含粗洗、精漂洗、硅化、灭菌和干燥功能于一体，其全过程在封闭状况下。
（2）有喷淋粗洗和气冲式混合精漂洗功能、热压蒸汽灭菌功能以及热风干燥或热风真空气相干燥功能。
（3）能自动吸料和出料，无人工接触污染。
（4）能适应国标的天然胶塞和丁基胶塞的清洗灭菌干燥。
（5）清洗灭菌干燥的胶塞确保澄明度（不溶性粒子）符合中国药典要求。
（6）水份控制符合要求。
（7）清洗灭菌干燥的胶塞确保灭菌后的无菌和无热原。
3.2结构和制造
3.2.1材质
（1）凡注射用水、气系统的管道、管件、清洗转鼓、清洗腔体、泵等直接接触洁净水气的零部件均至少应用低碳奥氏体不锈钢，其中注射水管路用316L不锈钢抛光管。
（2）所有密封材料采用卫生级硅橡胶。
（3）其它材质选用需耐腐蚀、不生锈及无微粒析出材料。
（4）不锈钢材质应有相应材保书和固溶处理的报告。
（5）考虑到需要经常灭菌的零部件应适应高温不变形和不腐蚀。
3.2.2水气系统
（1）设有水循环系统（两级过滤），注射用水循环过滤前应设粗过滤，粗过滤为0.45μm，注射用水精过滤为0.22μm。其中，水过滤器上下部应设有排气、排放（或取样）。
（2）设有蒸汽过滤和空气过滤，其过滤为0.22μm；同时，设有压缩空气过滤，其过滤为0.22μm。
（3）水压≥0.2MPa，气压≥0.2MPa；注射用水温度~60℃。
（4）水气入口均设有终端过滤器，入口或使用点前有压力显示（水入口有温度显示）。
3.2.3管路系统
（1）管材需抛光管，管道焊接采用自动氩弧焊，焊后外壁抛光。
（2）管路连接采用易于清洗的快开式卫生接头。
（3）管路应*，确保停车时能放尽余水。
（4）管路的阀门、压力表均应采用药用专门阀或隔膜阀，控制阀也应能排尽水。
（5）表面温度高于60℃的管道需有绝热保温，保温材料不得含氯离子，外层包有不锈钢保护罩。
（6）注射水管路总成后应酸洗钝化处理。
（7）所有管路应标明管内物料流向。
3.2.4清洗转鼓和腔体部分
（1）清洗转鼓采用氩弧焊，内表面制后需抛光，表面粗糙度Ra≤0.4μm，转鼓的每个漏孔边均需凹园势抛光，确保转筒时不磨损胶塞。同时，转鼓内周转角应园弧过渡，*区。
（2）腔体筒体上溢流槽板应设计成易漂溢，槽板内*无滞留污物区。内部焊后表面均需抛光，周角应园弧过渡。
（3）腔体筒体zui下方设有易排净水管路，管路应倾斜到zui低位。
（4）腔体设计和制造按“容规”要求和有相应资质单位承担。制后需水压试验。
（5）腔体筒体内表面制后需抛光，外表面包保温材料。
3.2.5进出胶塞装置及出料门系统
（1）进胶塞管口、出胶塞门不能同时打开，应设计成相互连锁结构。
（2）自动出胶塞门需有安全保护门和卸料安全门二道组成。卸料安全门应能专门的机械自锁结构，其门应有密封结构，严格做到无泄漏；安全保护门应能电控连锁，除电控外还应可返到手控。
（3）出胶塞输送机构一般推荐用螺旋出料。螺旋出料时，要确保螺旋面的氩弧焊缝光滑和与胶塞接触面的光滑和抛光，无纳物死角。螺旋角度的设置应便于胶塞的出料。
3.2.6机械传动
（1）转轴与腔体筒体的密封应采用有的机械密封，密封件主体均采用低碳奥氏体不锈钢。
（2）与密封接触主轴面需经特殊表面硬化和表面精磨处理，做到无泄漏。
3.2.7取样口：机器后侧（位10万级处）应设有抽验清洗胶塞后水质（澄明度）的取样口，可设放净水式或卫生级球阀。
3.2.8其它
（1）应按工艺要求在机器上设有加硅油装置。
（2）整机内部易于清洗，便于维修。
（3）安全装置：要有机械过载保护装置；容器上的安全阀按“容规”要求配制。
（4）新风口的设置要考虑洁净厂房的实际情况。
3.3电气和控制
3.3.1调速功能：清洗转鼓转动速度能变频调速，可按菜单设定，并在界面上显示。
3.3.2控制显示
（1）采用PLC控制，有人机界面。图形操作终端界面友好，帮助菜单提供多项可先择工艺的工艺步骤，同时也能自行在触摸屏上设定。循环过程能动态显示所选定程序的工艺流程状态和流程中工艺参数的变化值。在循环过程中，能随时翻页查看历史变化趋势。同时，能打印工艺参数供用户存档。
（2）设有在线显示和打印筒体内蒸汽加热温度与时间参数和变化曲线。
（3）若发生报警时，立即中断运行，进入安全状态，触摸屏上优先弹出报警信息及故障排除的主要方法。
（4）气冲的压缩空气压力和流量可自动调节和菜单设定，并在界面上显示。
3.3.3连锁及控制
（1）机器运行时，出胶塞的安全保护门不能打开。
（2）循环泵未开启时，机器不运行。
（3）真空泵正常运行时，才能启动本机。
（4）当发生下列情况时应自动停机并报警：
a当机械发生故障时；
b当腔体筒体内温度达到设定121℃时，相应蒸汽压力为0.125MPa。当蒸汽压力＞0.14MPa时，当灭菌温度与设定值不符（+1℃或-2℃）时，均应自动报警；
c热风温度＞130℃时；
d压缩空气≤0.6MPa时；
e抽真空时间太长或真空度≤-0.095MPa时；
f水位太低时；
h进胶塞管口、出胶塞的安全保护门同时打开或未关紧，或工作时进胶塞管口、出胶塞的安全保护门未关闭时；
i控制阀故障或变送器超量程时。
3.3.4联机性：
（1）与相关辅助设备（如压缩机等）正常运行时，才能启动本机。
（2）出胶塞门处100级层流正常运行时，方能出成品胶塞。
3.4安装环境要求
（1）进胶塞原料口处10万级洁净度空间。
（2）出胶塞口应处1万级洁净度空间，经清洗灭菌干燥的胶塞出料应在100级层流保护下装入无菌桶。
3.5主要控制指标
（1）容器密封性试验，真空状态下灭菌腔室泄漏率：在5min内，腔室内压力变化应＜3.0mbar/min；
（2）灭菌腔室内尘埃粒子监测，符合100级洁净度的标准。
（3）灭菌腔室内过滤器完整性测试，可采用气溶胶穿透率≤0.01％；
（4）设备自控系统处正确控制状态的试验：a校正的温度指示、传感器、温度记录仪读数值与标准热电偶指示值之间误差应＜±1.0℃；b校正的时间记录仪与标准时间指示装置之间的误差为≤±1％；c校正的压力表、真空表与标准之间的误差为≤±10％；
（5）灭菌腔室内空载热分布试验，各点（包括冷点）的温度在每次灭菌程序运行中的差值≤±1℃；
（6）经各工序清洗干燥后胶塞的水份控制，用干燥失重称量法，含水率：丁基胶塞为≤0.1％；天然胶塞为≤0.05％；
（7）胶塞澄明度检查，每批随机抽量样品40只胶塞，澄明度检查方法是取250ml滴瓶加入无毛点的蒸馏水100ml，再放入40个胶塞，在专门检查灯光下检查毛点不超过7个。