过程表征和验证
时间：2024-05-29 阅读：473
FDA将工艺验证定义为
“建立文件证据，证明特定工艺将持续生产出
符合预定规格和质量属性的产品”。
这一法规要求反映了对产品质量可能受到生产过程实质性影响的认识。为了满足这一要求，需要对过程进行充分的表征和验证，以了解过程输入(操作参数)对过程输出(性能指标和质量属性)的影响。过程表征和验证作为生物许可证申请(BLA)的一部分，协助建立并批准产品质量规范。
由于工艺参数对关键性能指标和质量属性的影响可能因不同的细胞培养步骤而异，因此每种操作可能需要分别进行表征和验证。工艺表征和验证通常在工艺开发完成后进行，此时制造工艺被锁定，且预计不会发生进一步的重大变化。虽然许多工艺表征和验证工作可以使用合格的缩小模型进行，但在商业规模下，当将关键工艺参数控制在预先定义的可接受范围内时，仍需要进行全尺寸工艺验证，以证明一致的工艺性能和产品质量。为了确认达到验证目的，通常需要在美国和欧盟分别进行3次和5次连续的全面运行，以获得BLA批准。
过程表征的目标包括识别关键操作参数和关键性能指标，建立操作参数的可接受范围，以及过程鲁棒性的展示。来自表征研究的技术信息作为制造工艺验证以及长期商业制造支持的先决条件也成为监管部门的期望。由于操作成本和大型生物反应器的有限可用性，在生产规模下进行表征研究实际上是不可行的，所以通常采用代表生产规模过程性能的缩小模型。
为了一致性和准确性，在整个表征研究中使用合格的分析方法和原材料也是很重要的。细胞培养工艺鉴定需要纯化和分析组的支持，以测试工艺影响和监测产品质量。一些来自表征研究的细胞培养材料可以作为下游工艺表征的原料，特别是用于稳健性研究，如上游和下游单元操作性能之间的联系。
大规模商业化生物制剂生产，由小体积逐步放大，一般采取基于放大经验积累模拟的关键参数等比例放大，正常生产过程中需定期对生产工艺进行验证/确认以确保生产工艺的稳定性，百林科CytoLinX® GB台式玻璃生物反应器(1L到20L)能够满足小规模实验室体积细胞培养，各种培养体积可供挑选满足不同培养体积的需求，灵敏、稳定的DO、pH控制保证工艺参数的监控，助力完成基于缩小模型的工艺验证，完成更好的工艺参数验证，配备审计追踪功能，协作记录相关操作步骤。
CytoLinX® BR一次性罐体式生物反应器(50-2000L)同样拥有多种体积规格，可满足中试到生产各种体积反应罐需求，配备完整齐全验证文件保证生物反应器功能良好健全，配备审计追踪功能，协作记录相关操作步骤，助力更健全的工艺验证信息记录和表征研究分析。
CytoLinX® GB台式玻璃生物反应器
特 点：
• 可配置性强：灵活性强，适配度高，更多选择让工艺开发和表征更加灵活(并可根据需求提供/支持工艺放大的各种玻璃罐体积)。
• 应用领域广：可根据客户的特殊工艺要求制作，同样适用于ADC和mRNA领域。
• 耐用性强：罐体采用高硼硅玻璃，保证耐高温，耐腐蚀性好，易清洁。
• 稳定性高：设备控制稳定，温度，DO，pH联动控制效果好
• 选择性多：根据不同工艺大泡，微泡均可选择，满足多种工艺要求。
CytoLinX® BR一次性罐体式生物反应器
特 点：
• 罐体形状结构良好，功能齐全，单个控制柜可通过插拔控制多台反应罐，实现成本的大幅度降低(根据工艺需求可提供不同大小反应罐体积，支持工艺放大)。
• 采用稳定的PCS7系统，符合ISA 88控制系统，可实现全厂控制。
• 软件设计符合21 CFR Part 11，界面用户友好。
• 配置灵活，可根据用户需求进行部分定制。
• 设备配件均采用进口品牌，并经过出厂检测保证正常使用。
•配套使用一次性生物反应袋底通大泡、中泡、微泡可选，满足多种工艺需求。
参考文献：
Feng Li,1 Natarajan Vijayasankaran,Amy(Yijuan) Shen, Robert Kiss, and Ashraf Amanullah , Cell culture processes for monoclonal antibody production,2010 Sep-Oct; 2(5): 466–477.doi: 10.4161/mabs.2.5.12720 MAbs.
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