药用级硝苯地平原料药CDE备案登记

药用级硝苯地平原料药CDE备案登记

本品为2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。按枯燥品计算，含C₁₇H₁₈N₂O₆应为98.0%～102.0%。 【性状】 本品为黄色结晶性粉末；无臭；遇光不稳定。 本品在丙酮或三甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中简直不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为171～175℃。 【鉴别】 （1）取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。 （2）取本品适量，加三甲烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm的波优点有最大吸收，在320～355nm的波优点有较大的宽幅吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集469图）分歧。 【检查】 有关物质 避光操作。取本品，精细称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯（杂质Ⅰ）对照品与2，6-二甲基-4-（2-亚硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯（杂质Ⅱ）对照品，精细称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液，作为对照品贮备液；分别精细量取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用活动相定量稀释制成每1ml中分别含硝苯地平2μg、杂质Ⅰ1μg 和杂质Ⅱ1μg的混合溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）实验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（60：40）为活动相；检测波长为235nm。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg、10μg和10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的别离度均应契合请求。精细量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图至主成分峰保存时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保存时间分歧的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1% ；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约0.4g，精细称定，加无水乙醇50ml，微温使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立刻用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消逝，并将滴定的结果用空白实验校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的C₁₇H₁₈N₂O₆。 【类别】 钙通道阻滞药。 【贮藏】 遮光，密封保管。