【制药网 产品资讯】业内预计，PD- L1 ADC或成为下一个超重磅BD领域。日前，在即将召开的国际肺癌研究学会2025年世界肺癌大会上，复宏汉霖的靶向PD-L1的抗体偶联药物(ADC)HLX43，凭借治疗晚期/转移性实体瘤的临床I期更新数据，成功入选口头报告与壁报导览双环节。
据介绍，HLX43为复宏汉霖将许可引进的新型DNA拓扑异构酶I抑制剂小分子毒素-肽链连接子与复宏汉霖自主研发的靶向PD-L1的抗体进行偶联开发的靶向PD-L1的抗体偶联药物(ADC)。
该产品是一款靶向程序性死亡-配体1(PD-L1)的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，其药物抗体比(DAR)约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫治疗的复合功能，其毒素不仅能够通过靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。
在2025美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，HLX43的1期临床数据头次发布，展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优异的治疗潜力，且安全性良好。
目前，HLX43已获得中国、美国、日本及澳大利亚药监机构的注册批准，开展一项针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的国际多中心2期临床研究，并在中国境内完成首例受试者给药。此次WCLC大会上，HLX43自多款ADC分子中脱颖而出，其1期更新临床数据入选壁报导览环节(逾1500份壁报中，仅5%入选壁报导览)。
8月7日晚间，复星医药还公告称，控股子公司复宏汉霖获美国FDA(即美国食品药品监督管理局)批准开展注射用HLX43(即靶向PD-L1抗体偶联药物)用于治疗胸腺癌(TC)的I期临床试验。复宏汉霖拟于条件具备后于澳大利亚、日本、美国等地开展该适应症的全球多中心临床研究。
不止复宏汉霖，跨国药企辉瑞也在PD- L1 ADC赛道有所动作，近日消息，其旗下的PD-L1 ADC药物PF-08046054(SGN-PDL1V)正式启动III期临床试验。
公开资料显示， PF-08046054 是辉瑞在研的一款潜在“first-in-class”PD-L1 靶向抗体偶联药物(ADC)，其采用 MMAE 作为毒素，DAR 值设定为 4，并创新性地运用蛋白酶可切割 linker。尤为突出的是，其 PD-L1 抗体相较于其他已上市的同类抗体，展现出更为强劲的内吞作用，这为开发 PD-L1 靶向 ADC 药物提供了坚实基础。此前的公开数据显示，PF-08046054 在头颈鳞癌的1期临床试验中取得了不错的成果：uORR(未经确认的客观缓解率)高达 50%，cORR(确认的客观缓解率)达到 21%。与此同时，该药物目前还处于与 PD-1 抗体联用的临床试验阶段，有望进一步拓展其临床应用范围和治疗效果。
2024 年ESMO会议期间，PF-08046054的临床数据更新：在针对 PD-L1 阳性实体瘤的 1 期试验中，82 名患者在最高剂量 1.75 mg/kg 下的响应率达到 25%。具体到头颈部和非小细胞肺癌患者，研究者评估的相应剂量下的响应率分别为 16% 和 22%。辉瑞在2024年Q4财报中披露，PF-08046054 的研发进程稳步推进，预计在 2025 年下半年，将分别在一线头颈鳞癌和二线非小细胞肺癌领域启动关键3期临床试验。
总的来看， 无论是国内药企还有跨国药企都在涉足PD- L1 ADC领域，业内预计赛道未来会变得愈发热闹。
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