【制药网 行业动态】近日，国家药品监督管理局药品通知件送达信息显示，正大天晴用于至少二线治疗失败的复发或难治性滤泡性淋巴瘤新药TQ-B3525片未获批准。
据了解，TQ-B3525是正大天晴开发的一款新型磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)α/δ双重抑制剂，通过抑制PI3K蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性肿瘤细胞的增殖。
TQ-B3525选择性抑制PI3Kδ和PI3Kα亚基，可克服单独抑制PI3Kδ导致PI3Kα活性上调而引起的耐药问题。早期临床研究数据证实TQ-B3525片在复发/难治性滤泡性淋巴瘤等晚期恶性肿瘤中疗效突出。
1期临床试验的结果显示：TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好，在复发或难治性淋巴瘤患者的中有高抗肿瘤活性。
2021年7月，TQ-B3525被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤治疗。
2023年5月25日，据CDE网站信息，TQ-B3525片的上市申请拟纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。
2023年5月22日，中国生物制药宣布，TQ-B3525治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的2期关键注册临床试验达到主要终点。
PI3K是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键调节激酶，参与调控细胞的增殖、分化、凋亡以及血管生成过程，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。不过，该品种上市之路坎坷。
除了正大天晴的产品以外，此前，信达生物从Incyte公司引进的PI3Kδ抑制剂抗滤泡性淋巴瘤新药帕萨利司片(Parsaclisib)也未获批。
据了解，PI3K抑制剂可分为三大类：泛PI3K抑制剂、PI3K异构体选择性抑制剂和双重抑制剂。其中泛PI3K抑制剂因毒副作用过强而常被中止研发。
正大天晴和信达生物两款上市失败的PI3K抑制剂选的则是PI3K异构体选择性抑制剂和双重抑制剂方向，适应症均为治疗以往至少经历两次系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。但很遗憾这两款产品均未成功获批上市。
目前，国内仅石药集团从Verastem公司引进的PI3Kδ/γ双重抑制剂度维利塞(Duvelisib)、恒瑞医药从璎黎药业引进的PI3Kδ抑制剂林普利塞和拜耳自研PI3Kα/δ双重抑制剂可泮利塞这三款PI3K抑制剂获批。这三款药物在国内均被批准用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性FL患者。
业内认为，安全性问题仍是开发PI3K异构体选择性抑制剂和双重抑制剂需要特别关注的问题。2022年4月，FDA对PI3K抑制剂长久以来的副作用及安全性影响进行重新审视，FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以16票同意，0票反对，1票弃权的结果，同意对PI3K药物的开发审批框架进行重新规划，提出了三个改变：提倡在早期随机试验中通过稳健的剂量探索进行仔细的剂量选择(包括已经批准的药物)；避免将单臂试验作为监管策略，转而采用随机试验；全面收集和分析OS数据，以评估药物对这个“最终安全终点”的影响。
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