11亿欧元！礼来斥巨资开发这一领域药物

来源：制药网
2020/6/15 11:42:0840350

　　【制药网企业新闻】上个星期，礼来(Eli Lilly)与生物技术公司Evox Therapeutics签署了一项11亿欧元的合作协议，以开发通过外泌体输送到大脑，用于治疗神经系统疾病的RNA药物。作为交易的一部分，Evox将获得1760万欧元的预付款，作为未来3年的研究资金。礼来还将以可转换债券的形式向该公司投资880万欧元。此外，Evox在未来还有资格获得超10亿欧元的临床前研究、监管和商业化里程金以及专利使用费。

　　与礼来的这次合作是Evox在过去三个月里的第2笔大交易。在3月底礼来就与武田制药(Takeda)签署了一项8亿欧元的协议，也是利用其外泌体技术解决罕见疾病。但两者的区别是，与礼来的合作将专注于神经靶点，开发small RNA药物，特别是基于RNAi和反义寡核苷酸的药物；而武田则希望开发针对罕见病的信使RNA或蛋白质药物。

　　据了解，目前行业内有三类 RNA 疗法受到广泛关注：1)编码治疗性蛋白或疫苗抗原(mRNA)；2)抑制致病性 RNA 活性：小干扰 RNA(small interfering RNA，siRNA)、微小 RNA(microRNA，miRNA)、反义 RNA(antisense RNA，ASO)；3)调控蛋白活性的 RNA 适配体(RNA aptamer)。

　　RNA 世界隐藏着众多具有治疗潜能的分子。然而，除 RNA 药物设计阶段的障碍，如免疫原性外，核心的难题，如递送、脱靶副作用、一般毒性等问题，在之后的临床试验中难以避免。目前，虽然以纳米级非病毒顆粒为代表的递送系统不断发展，但效率低、缺乏靶向性机制等问题仍没有取得突破性进展。业内人士认为，RNA 药物的研发谁执牛耳，其核心仍在于技术，能在关键技术上有所突破者才能成为真正的赢家。

　　实际上，值得注意的是，近年来明显可以发现礼来正开始将更多的研发活动的重心转到与本土协作和合作伙伴关系来推动早期和临床领域研究上来。如今年年初，礼来和勃林格殷格翰近日签署了一份合作协议，双方将携手研发新型糖尿病治疗药。包括勃林格殷格翰处在后期研发阶段，且具有较大开发潜力的两种口服型糖尿病新药。协议签署之后，礼来加入其中并共享产品许可权。同时，礼来将也为此投入巨额资金，其中预付款为3亿欧元，而总投资额预计将高达6亿欧元。

　　2017年3月，礼来与和记黄埔医药共同宣布了针对晚期结直肠癌患者的呋喹替尼的III期关键注册临床试验“FRESCO”取得成功。和记黄埔已向CFDA(国家食品药品监督管理总局)递交呋喹替尼的新药上市申请，并进入了优先审批名单。

　　而早在2015年10月12日，礼来还与信达生物达成了三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的开发合作协议，付款总金额超过10亿美元。据悉，三个抗体均使用来自于信达生物自主研发的PD-1单抗，是非常有前景的新型双特异性肿瘤免疫治疗抗体。

　　对此，业内人士认为主要是由于随着新药研发成本的日益增长，以及研发背后的高风险，现在药物研发的趋势已经开始从“内向型研发”向“外向型、协作研发”转变。未来，以礼来为代表的诸多药企，在基础和早期研究领域会越来越多和外部机构协作进行，而不是完全内部进行。