【制药网 行业动态】11 月 24 日，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液(Imfinzi)在国内的上市申请处于「在审批」状态(受理号：JXSS1800040/JXSS1800041)，预计近期即将获批成为国内头个上市的PD-L1单抗药物，用于治疗不可手术的 Ⅲ 期非小细胞肺癌。
实际上，PD-1/ PD-L1的单抗研发上市已经成为海内外TOP药企投入非常大的热门靶点。当下已经有9款PD-1/PD-L1药物获批上市，均为大分子单抗药物。其中K药、O药、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗已在中国上市，均为PD1单抗，而PD-L1还暂未有药物获批上市。
PD-L1是一种40kD的跨膜蛋白，由CD274基因编码，诱导表达于T细胞、B细胞、树突细胞、巨噬细胞、间充质干细胞、骨髓来源的肥大细胞和非造血细胞的表面上，在干扰素及其他炎症因子刺激应答的肿瘤组织和其他组织中都可能会迅速上调。PD-1/PD-L1通路激活后，在癌症、妊娠、组织移植以及自身免疫病中抑制免疫系统。此外，PD-L1还能与CD80结合，竞争性抑制CD80与配体结合的T细胞激活通路，成为PD-L1抑制T细胞活性的另一机制。
目前国内企业临床在研的PD-L1抗体共有 15 个品种(涉及 54 个临床登记号)，包括中国生物制药、信达、科伦、恒瑞等 15 家企业。其中，处于临床 3 期的国产梯队包括恒瑞的SHR-1316注射液、中国生物制药的TQB2450注射液、基石药业的CS1001和四川思路迪KN035。
恒瑞：SHR-1316 注射液
7月31日，江苏恒瑞医药股份有限公司(以下简称“公司”)发布公告显示，公司及子公司上海恒瑞医药有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的 《临床试验通知书》，其自主研发产品SHR-1316注射液、注射用SHR-1501将于近期开展临床试验。
据悉，SHR-1316联合SHR-1501可用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者。SHR-1316 作为PD-L1单抗药物，可以解除PD-L1介导的免疫抑制效应，增强杀伤性T细胞的功能，发挥调动机体免疫系统清除体内肿瘤细胞的作用。SHR-1501作为白细胞介素-15(IL-15)融合蛋白，刺激体内T细胞、B细胞和NK细胞增殖，发挥调动机体免疫系统清除体内异物(如肿瘤)的作用。截至8月1日，SHR-1316项目已投入研发费用约为9,759万元人民币，SHR-1501 项目已投入约为3,303万元人民币。
中国生物制药：TQB2450 注射液
在今年4月，中国生物制药公布，该集团研发的“抗PD-L1人源化单克隆抗体”注射液早前已获中国国家食品药品监督管理总局颁发药物临床试验批件，现正式启动I期临床试验。TQB2450为创新型抗PD-L1单克隆抗体药物，是一种靶向PD-L1(程式性死亡配体-1)的人源化单抗，可阻止PD-L1与T细胞表面的受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。
基石药业：CS1001
基石药业于7月17日宣布，其重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液CS1001获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的临床试验批件。CS1001由基石药业独立开发，拥有完全自主知识产权，也是头个由OMT转基因动物平台筛选、一步得到全人序列的PD-L1单抗药物，为全新分子结构的一类治疗用生物制品。能降低其在病人体内产生免疫原性及相关毒性的风险，从而确保药物暴露量与临床疗效。截至7月8日，基石药业已启动CS1001在晚期肿瘤患者中的一期临床试验，拟定的临床适应症包括中国常见及高发的多个癌种。
四川思路迪：KN035
2016年12月28日，康宁杰瑞与思路迪联合开发的具有自主知识产权的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液KN035获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的临床试验批件。该品种为全新分子结构的治疗用生物制品(1类)，目前的临床适应症拟定为实体瘤和血液系统肿瘤，包括但不限于膀胱癌，肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、和黑色素瘤等。KN035于2016年4月获得CDE受理，评审时间历时8个月，是此前国内企业头一个进入临床开发的PD-L1抗体。
目前，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液(Imfinzi)先一步进入在审批阶段，将非常有望在年底获批，并成为中国上市的头个PD-L1药物，这对于广大患者来说实在是个大大的好消息。但除此之外，可以看到其实还有很多企业正对PD-L1单抗这一市场虎视眈眈。未来，企业对于PD-L1单抗药物的赛道争夺战或将呈现白热化趋势。
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