【制药网 行业动态】10月24日，PD-1领域又有重磅消息传来——默沙东的帕博利珠单抗(K药)获得NMPA批准，用于PD-L1肿瘤比例分数≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线单药治疗。这是中国首获批作为单药治疗用于相应晚期NSCLC患者一线治疗的PD-1抑制剂，也是K药在中国获批的第三个适应证。
未来PD-1/PD-L1市场将高达数百亿元
其实一提到肿瘤免疫治疗药物，想必这三个药我们应该不会陌生——O药、K药和T药。它们分别是BMS的PD-1单抗Opdivo(Nivolumab)、MSD的PD-1单抗Keytruda(Pembrolizumab)、罗氏的PD-L1单抗Tecentriq(Atezolizumab)，这三兄弟同为免疫抑制剂，也都是通过阻断PD-1/PD-L1通路发挥作用。
据IMS数据库显示，2017年PD-1抗体销售额约为88.3亿美元。2018年，这一数字已经达141.78亿美元，国内销售额约为643.75万美元。与此同时，PD-1单个药物的销售额也足以让多个企业垂涎。在2018年药品销售收入排名中，O药、K药纷纷进入榜单前五名，全年销售额均突破70亿美元。
而在近期，数据分析公司GlobalData发布的《2025年药物》报告中，默沙东的Keytruda将超越修美乐以225亿美元的销售业绩雄踞，并远远超过第二名的Eliquis。其核心产品Keytruda上半年更是营收49.03亿美元。在中国，Insight数据库显示K药2019年一季度销售额为5亿元，有消息称上半年销售额为10亿元。
因此，PD-1/PD-L1庞大市场前景也加剧了众多企业纷纷前来抢滩。例如近日，百时美施贵宝(BMS)宣布Opdivo在一线非小细胞肺癌一项临床试验CheckMate - 9LA中，纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗联合化疗 vs. 化疗显著改善患者总体生存期。一旦该疗法获得批准，其O药的适应证可以拓展到PD-L1阴性的非小细胞肺癌患者，或将借此冲击肺癌一线疗法。而在中国，BMS显然已经将重心放在以O药为核心的肿瘤免疫疗法，其也在近期迎来了第二项适应证的获批。
本土药企争相进入PD-1赛道
大半年过去，跨国药企PD-1产品更多适应证相继获批，竞争格局逐渐明朗。而本土药企却开始在PD-1战场上陷入胶着。上个月，恒瑞的PD-1卡瑞利珠单抗的两项适应证的上市申请被纳入优先审评，分别为单药二线治疗晚期食管鳞癌、联合培美曲塞+卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。值得注意的是，后者与K药今年3月获批的适应证相同。
而作为在早期上市的PD-1抑制剂，君实的特瑞普利单抗2019年上半年斩获了3.08亿元。根据君实资料，特瑞普利单抗布局了黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、三阴性乳腺癌和小细胞肺癌和非小细胞肺癌、肝细胞癌等多适应症。黑色素瘤一线治疗临床试验已进入三期临床。君实的特点是在肺癌领域有广泛的布局，同时在联合用药方面也布局颇多。
根据信达生物公布的2019年上半年业绩，其PD-1信迪利单抗上半年销售收入3.32亿元。此外，信迪利单抗正在开展超过20项临床研究，包括8项注册或关键临床试验，其中进展较快的有单一疗法二线治疗鳞状NSCLC、联合吉西他滨及铂类一线治疗鳞状NSCLC、联合培美曲塞及铂类一线治疗非鳞状NSCLC。
另外，百济神州PD-1产品替雷利珠单抗注射液也已经通过药品注册生产现场检查阶段，距离上市已经越来越近，百济神州也有望成为国内PD-1/PD-L1市场的第六位入局者。为此，百济神州方面已经“提早”进行了准备。9月底，百济神州广州生物药生产基地一期项目正式竣工，该基地总投资预计超过23亿元，占地面积10万平方米，专注于商业规模的大分子生物药工艺开发和生产。
除了上述企业外，欲进军PD-1/PD-L1市场队伍还在不断壮大。国产队伍方面，由正大天晴、复宏汉霖、海正药业、基石药业等十余家企业组成的第二梯队已经开始跃跃欲试，涉及30余款PD-1/PD-L1单抗在研。
目前，国内PD-1战况陷入胶着，但还未见明显结果。这证明要做出一个真正的PD-1的“好药”不是那么简单的事，这不止要多个学科的配合，也需要多年积累的工艺开发能力。虽然现在PD-1竞争火热，但要想突围，药企仍然需要更多的投入与坚持。而未来更广泛适应证的获批，也或将成为PD-1市场的竞争重点。
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