常见的结晶干燥类原料药生产工艺过程为：结晶→过滤→洗涤→过滤→干燥→出料→粉碎→分筛→混粉→分装。而传统与落后的工艺流程表现为：结晶罐结晶→离心机进行固液分离(或过滤器固液分离)→洗涤罐清洗→真空过滤→双锥回转真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎机粉碎→机械振动筛分筛→混合机混合→手工装筒。在这流程与设备操作中，遇到多次含晶体物料的转移，而延用传统设备又受到一定局限。这样传统结晶干燥类原料药生产设备与技术所暴露的问题为：

     (1) 含晶体物料生产中，会遇到多次铲子翻铲、铲料挖出粉体、压碾滤饼等过程，这样会使晶体暴露时间过长，也会使滤饼产生龟裂缝，影响晶体形成的均一性，从而影响到产品的质量。

     (2) 受延用传统设备的限止，生产中物料需多次转序，易造成叉交污染，难以满足GMP要求。

     (3) 工序多、设备多、设备结构简单，使操作繁琐，生产劳动强度很大。同时，传统的单体设备的落后，使换批的清洗与灭菌极难，无法确保其有效性。

     总之，传统结晶干燥类原料药生产设备与技术所暴露的很大问题是难以达到GMP要求。

   无锡双瑞对传统原料药结晶干燥工艺进行整合，在继承传统精髓基础上，有所突破。从设备改革上入手，对其工艺进行整合，形成新的原料药结晶干燥整体工艺设备方案；从简化工序上入手，把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成，减少了工艺转序的次数；从自动化、可清洗与灭菌上入手，对其进行改进，使整体工艺更适宜于无菌原料药的生产。改进后的api无菌原料药烘干设备工艺设备方案为：结晶罐结晶→“三合一”干燥机的过滤、多次洗涤过滤、干燥与出料→特别研发粉碎机的粉碎→新型振动筛的分筛→混合机的混合→自动分装秤量机装筒。其中，大部分工序之间均能用物料密闭传输系统进行转序与过渡。

api无菌原料药烘干设备主要由罐体、底盘、驱动装置、搅拌装置、加热装置、侧面卸料阀、支座等组成。

   (1) 罐体：上部为椭圆形封头，下部位平底的密闭容器，如需干燥可在筒壁采用夹套或半管加热。容器材质根据物料性能和工艺条件选择。

   (2) 底盘：分为固定式和可拆式两种。

　　由支撑结构、加热装置、过滤介质等组成。

　　Ⅰ、固定式底盘焊于设备筒体上，不可拆卸。一般适用于不堵塞或容易清洗的物料过滤。

　　Ⅱ、可拆式底盘是底盘与罐体分别独立，采用钩型螺栓连接，液压油缸实现底盘的升降，从而实现底盘的安装和拆卸。底盘下部带有四个万向轮，便于移出并清洗滤板。

   (3) 过滤介质：一般采用滤布、金属网或烧结板。

   (4) 驱动装置：位于封头上部。传动方式分为两种：电机减速机和液压马达。转速可以进行调节。

   (5) 搅拌装置：由密封组件、搅拌轴、搅拌器等组成。搅拌装置可实现变速、顺、逆时针旋转运动及恒速上升、下降运动。

　　按搅拌桨叶形式分有直叶桨和S形叶桨。根据需要叶片内部的空腔可以通过轴端的旋转接头通入加热介质对物料进行加热。正转实现搅拌混合、自动出料作用，反转实现抹平滤饼表面作用。

   (6) 加热装置：全密闭四合一结晶过滤洗涤干燥一体机的加热有以下几种加热方式：

　　Ⅰ、筒体有半管或夹套，是主要提供的加热部件。

　　Ⅱ、底盘内加热装置。

　　Ⅲ、通过轴端的旋转接头连通的空心桨叶。

　　这些加热结构可组合使用，也可单独使用。

   (7) 侧向卸料阀：按操作形式分手动与液压两种。

　　阀芯关闭后阀体内侧与设备内壁吻合，不会影响到内侧的搅拌。卸料阀的密封可选用软密封或硬密封，对于无菌要求的产品，卸料阀内可以加在线灭菌装置及在线清洗装置。

　　对于一般的化工要求，采用快开人孔装置即可满足要求。

   (8) 支座：为立式支座，采用钢结构焊接。

api无菌原料药烘干设备是在一个容器内可先后完成搅拌、反应、过滤、洗涤、脱液、干燥等多种单元操作的多功能设备，具有简化流程、提高生产效率、防止物料污染、蒸汽灭菌、物料更换方便、机电一体化等优点，同时可使整个产品生产过程的洁净厂房面积大幅度减少，大大降低客户的基础投资费用，广泛用于制药、农药、生化、食品、饮料、精细化工、染料等行业，特别适用于洁净度要求高，小批量多品种的生产场合。

   (1) 结晶：结晶是无菌原料药生产过程中重要的一个工艺操作环节，药物晶体成型的好坏不仅对后续过滤干燥、粉碎和分装的操作难易程度有着很大的影响，甚至对药品的色级、溶解时间和药品的稳定性等关键质量指标等起着至关重要决定性影响作用。

   (2) 过滤：在加压或真空状态下实现固液分离，过滤后滤饼平整，固液分离效果好；

   (3) 洗涤：在容器内侧装有万向清洗球，使清洗液均匀分布于容器内，用以进行物料清洗及容器清洗，通过升降搅拌浆叶的搅拌将滤饼和清洗液混合，使浆状悬浊液滤饼充分洗涤；

   (4) 干燥：滤饼被搅拌浆叶逐层刮松，设备加热装置均匀对滤饼加热，在真空状态下用热气体对湿物料加热，加速蒸发，达到干燥目的；

   (5) 卸料：经刮松物料，可通过搅拌叶推动物料从缸壁侧面出料口自动出料；

   (6) 整套设备具有简化工艺、防止交叉污染，物料互换方便、提高生产效率以及机电一体化，可采用PLC控制技术，实现过滤、干燥全过程的自动化操作。

   (7) 整个操作过程都是在密闭的无菌级洁净工作区域完成，避免了物料与人的直接接触和周围环境对其的污染。

api无菌原料药烘干设备适用范围

   农药、医药、化工、染料等固体物料回收、溶剂回收、需洗涤、易燃易爆、高毒场合；全密闭四合一结晶过滤洗涤干燥一体机使用场合如：双甘磷、草甘磷、菊脂类农药、维生素、青霉素等需洗涤的场合；四合一过滤机主要用于需洗涤、干燥、溶剂（甲苯、甲醇、乙醇、醋酸乙脂、环己烷等）的回收等场合。

   传统的原料药过滤、洗涤、干燥工艺存在的问题：滤饼洗涤效果差、人工操作劳动强度大、物料转移困难、物料容易受到设备传动部件及敞开的环境影响和污染、对设备的清洁灭菌难以操作和验证等等的严重缺陷，对药品的色级、染菌和可见异物质量指标影响较大。

   近几年来，无锡双瑞研发的全密闭四合一结晶过滤洗涤干燥一体机，凭其可以在同一个容器内完成过滤、洗涤、干燥、取样、自动出料以及可清洗和灭菌的*性能，在原料药过滤干燥生产中迅速推广和应用，逐步替代了传统结晶干燥类生产设备中诸如离心机、抽滤罐、箱式真空干燥机与双锥回转真空干燥器等设备，成为API原料药精烘包生产线的专用设备。