药用辅料级共聚维酮药典检测方法

本品为1-乙烯基-2-吡咯烷酮与乙酸乙烯酯以质量比3:2的比例共聚而得。按无水物计算，含氮（N）量应为7.0%～8.0%；含共聚物乙酸乙烯酯（C4H6O2）应为35.3%～41.4%。

　　【性状】本品为白色或黄白色粉末或片状固体。

　　本品在水、乙醇或二氯甲烷中易溶。

　　【鉴别】（1）取本品水溶液（l→50）5ml，加碘试液1～2滴，即显棕红色。

　　（2）取本品0.1g，加盐酸羟胺溶液（取盐酸羟胺0.7g，加甲醇溶解并稀释至10ml，加1mol/L氢氧化钠溶液20ml，摇匀，必要时滤过）5ml，加热煮沸2分钟，放冷至室温，取50μl置滤纸上，加三氯化铁溶液（10.5%的三氯化铁溶液与盐酸等体积混合）0.1ml，即显紫色。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则

　　0402）。

　　【检查】溶液的澄清度与颜色  取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与3号浊度标准液（通则0902）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号或棕红色3号标准比色液（通则0901）比较，不得更深。

　　K值  取本品1.00g（按无水物计算），精密称定，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，在25℃±0.2℃恒温水浴中放置1小时后，依法检查（通则0633第二法），测得相对黏度ηr，按下式计算K值，应为标示量的90.0%～110.0%。

　　醛  取本品1.0g，精密称定，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.74g，加水80ml溶解后，用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至9.0，再加水稀释至100ml，即得）溶解并稀释至刻度，摇匀，密塞，在60℃恒温水浴中放置1小时后，放冷，作为供试品溶液。另取乙醛合氨三聚体0.140g，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液0.5ml，置比色皿中，依次加磷酸盐缓冲液2.5ml，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸溶液（取β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸适量，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释制成每1ml含4mg的溶液，4℃存放，4周内稳定）0.2ml，加盖，混匀，在22℃±2℃水浴中放置2～3分钟，以水为参比，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在340nm的波长处测定吸光度；再在同一比色皿中加醛脱氢酶溶液（取低压冻干粉醛脱氢酶适量，加水溶解并稀释制成每1ml含7U的溶液，4℃存放，8小时内稳定）0.05ml，加盖，混匀，在22℃±2℃水浴中放置5分钟，以水为参比，在340nm的波长处测定吸光度。另取空白溶液（水）、对照品溶液同法操作。按下式计算醛含量，以乙醛计，不得过0.05%。

　　单体（N-乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯酯与2-吡咯烷酮）取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇2ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取N-乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯酯与2-吡咯烷酮对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含N-乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯酯各10μg、含2-吡咯烷酮5.0mg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐选用250mm色谱柱，使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的保护柱），以水-乙腈-甲醇（90:5:5）为流动相A，以水-乙腈-甲醇（50:45:5）为流动相B；柱温为30℃；按下表进行梯度洗脱；2-吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的检测波长为205nm，N-乙烯基吡咯烷酮的检测波长为235nm。

　　取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，2-吡咯烷酮峰、

　　N-乙烯基吡咯烷酮峰与乙酸乙烯酯峰各峰之间的分离度均应大于2.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，N-乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯酯均不得过0.001%，2-吡咯烷酮不得过0.5%。

　　过氧化物  取本品4.0g（按无水物计算），精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。精密量取25ml，加三氯化钛-硫酸溶液2.0ml，摇匀，放置30分钟，作为供试品溶液。另精密量取贮备液25ml，加13%硫酸溶液2.0ml，摇匀，放置30分钟，作为空白溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在405nm的波长处测定吸光度，不得过0.35（相当于0.04%的H2O2）。

　　肼  取本品2.5g，精密称定，置50ml离心管中，加水25ml使溶解，加5%甲醇溶液0.5ml，摇匀，置60℃的水浴中加热15分钟，放冷，加二甲苯2.0ml，密塞，剧烈振摇2分钟，离心，取二甲苯层的上清液作为供试品溶液。另精密称取吖嗪对照品适量，加二甲苯溶解并稀释制成每lml含9μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，精密吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一二甲基硅烷化硅胶薄层板，以甲醇-水（80:20）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视，供试品溶液如显与对照品溶液相应的荧光斑点，其荧光强度与对照品溶液的斑点比较，不得更强（0.0001%）。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重（通则0831），减失重量不得过5.0%。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　【含量测定】共聚物乙酸乙烯酯  取本品，依法测定皂化值（通则0713），按下式计算样品中被聚合的乙酸乙烯酯的含量。

　　含氮量  取本品约0.35g，精密称定，照氮测定法（通则0704第一法或第三法）测定，计算，即得。

　　【类别】药用辅料，成膜剂和黏合剂等

药用辅料级共聚维酮药典检测方法