前言

市场上绝大部分冻干产品，不能简单地与标准注射器组合，因为它们在给药前需要一个复溶的步骤。但对于家庭护理和紧急使用的情况下，人们还是期望减少操作步骤和使用专业性的要求。在这种需求之下，双腔系统Dual chamber system （DCS）便能提供更优的选择，其允许就地复溶和给药。由于已获批准的生物制药产品中冻干剂型占比也很高，因此DCS预计将呈上升趋势，并有可能成为急救和家庭护理市场的souxuan产品。然而，直到今天，由于双腔结构在可制造性、产品配方和产品稳定性方面的挑战和限制，以及经济方面的考虑，市场上只有少数产品。

双腔预充针

双腔预充针是常规预充针的一种扩展，其在常规预充针里设计出了两个腔室，一个腔室存放冻干后的活性成分，另一个腔室注有相配套的稀释溶液。这种设计优点与水剂预充针相似，同时保留了冻干制剂易于保存的优势。

在使用时，推动芯杆活塞，用压力将中心胶塞压过筒壁上的旁通通路，使得稀释溶剂通过“通路”流进冻干制剂所处的腔室内，然后混合使用。

冻干技术应用

     真空冷冻干燥，简称冻干，是指在真空条件下，固态物料不经过液相直接升华为气态进行干燥的过程。在冻干的过程中，溶剂直接由固态升华为气态，因此不会破坏溶质原有的化学结构和形态。具有生物活性的材料在重新溶解后，仍能恢复冻干前的构象和生物学功能。因此，冻干是一种对被干燥物质性质影响小、且安全的干燥方法。

其生产流程，大致如下图：

针对这种生产流程，由于双腔预充针的特殊构造，瓶体与板层接触面很小，使其冻干制剂在冻干过程中，所需的能量更多是通过对流和热辐射，而非热传导，在不同阶段能量来源大致如下：

预冻：对流>热辐射>传导

干燥：热辐射>对流>传导

这也就意味着其制品冻干温度间接受冻干机板层温度控制。

当然，可以通过给双腔预充针装上套筒或其它套装，使其针管筒壁与金属套筒接触，从而加大热传导对工艺的影响，整个过程设计应保证工艺的无菌性。另外，也有稍有不同的生产流程（针筒封盖与冻干机板层接触）：

此种方式下，双腔预充针降温速率仍然比常规西林瓶要慢，约40%，并且最终预冻温度比板层高8.2摄氏度。

因此，在工艺摸索时建议尽可能将 “设计空间”的概念在研发、放大及转移上进行应用，了解包材规格（不同供应商）、药液（成分、灌装量）以及工艺参数对产品最终属性的影响。

1. 1.    “针向上needle-up”

1. 2.    “针向下needle-down”

产品现状

市面上常见的DCS有两种，预充针PFS和卡式瓶，二者主要区别在其顶部密封设计（head closure design）。

结语

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