当我们通过不断的实验得到了一个兼顾效率、稳定性、经济性的冻干工艺后，冻干机会很尽责地为我们带来有漂亮外观的冻干产品，不过这也代表着，作为研发人员我们的工作还没有结束——对于得到的冻干产品，我们有必要去对其做进一步的研究，以分析样品在保存中的稳定性。

一般而言，需要做的分析主要分为三个类别：残留水分分析、热分析和机械性能分析。在这里我们对这三种分析分别一个简单的介绍。

在本次的文章中给大家带来的是热分析相关的内容。

对于已经冻干的样品而言，有几方面是需要我们特别关注的：

·   非定型材料的固态玻璃态转化温度(Solid State Glass Transition Temperature, Tg)

·   结晶型材料的融化事件(Melting)

·   降解反应(Degradation Reaction)

测量Tg的必要性

对于已冻干的固态成品而言，探究它的Tg依旧是一个重要的工作。因为将产品储存于固态Tg之上，会增加材料中的流动性，以及增加材料的降解速率。同时，测量每一个批次成品的Tg可作为样品残留水分含量的一个参照，因为水分的存在会极大降低固态的Tg。

图1：跟冻干前分析时一致，DSC依然是测量Tg的工具

水分是如何影响Tg？

为了探究水分实际上是如何影响Tg的，我们要引入一个概念——塑化。以沙奎那韦（Saquinavir）的冻干制剂为例：

图2：与5%的含水量相比，1%的含水量时Tg明显更高

配方里的不同组分有些可以作为塑化剂，改变整个配方的韧性和软硬度。水也可扮演类似的角色，从而改变样品的Tg。DSC可帮助我们很好的测量不同配方或者残留水分含量时的Tg，或者我们可以使用Gordon-Taylor方程来进行计算——只要知道各个组分的Tg并知道每个组分的质量分数，就可以计算出Tg。

稳定性测试

另外，作为冻干样品热分析的重要环节，我们必须做一些稳定性测试，看看样品随着时间的推移会有怎样的变化。

图3：ICH 指南 Q1A(R2)中提到的稳定性测试范例

ICH指南能够起到非常好的指导作用，它非常详细地介绍了监管期望和指导方针，虽然遵循它的要求完成测试需要一定的时间，但同时可以提供更详实的研究数据。

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