【制药网 行业动态】抗体药物偶联物(ADC)作为靶向癌症治疗的重要手段，近年来实现快速发展。其中，双载荷ADC成为下一代ADC药物研发的热点方向之一，通过在单一抗体上精准携带两种不同作用机制的药物，实现了对肿瘤细胞的协同攻击，尤其在克服耐药性和提升疗效方面展现出巨大潜力。据悉，近年来，全球双载荷ADC赛道布局持续升温。
近日，又一款产品进入临床，即2025年12月24日，Callio Therapeutics核心管线双载荷ADC CLIO-8221(HMBD-802)在美国和澳大利亚启动I/II期临床(NCT07300943)，包括I期的剂量爬坡和拓展，确定MTD和RDE，II期的特定肿瘤拓展和剂量优化。目标入组人数306人。
根据数据显示，全球目前已有超20家制药企业公布其双载荷ADC管线布局，除了上述Callio外，还包括Araris、CrossBridge Bio、Sutro 、Hummingbird等海外企业，以及信达生物、康弘药业、康宁杰瑞、宜联生物、多禧生物、启德医药、Adcoris、亲合力生物等中国药企。
从国内市场来看，信达生物的IBI3020和康弘药业的KH815进度较快。
据悉，2025年4月信达生物宣布其自主研发的靶向CEACAM5的双载荷ADC(研发代号：IBI3020)在I期临床研究中完成头例受试者给药。这是信达生物自研ADC平台DuetTx®上产出的头一个双载荷ADC。
资料显示，IBI3020作为新一代 ADC，是基于信达生物自研的DuetTx ® 双载荷 ADC平台开发。抗体靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5)，并创新性地采用双载荷设计，实现肿瘤细胞杀伤的双重机制。IBI3020与表达CEACAM5的肿瘤细胞选择性结合后，发生依赖CEACAM5的ADC内吞，随后被溶酶体降解。两种细胞毒性药物的释放起到对肿瘤的双重杀伤作用。在临床前研究中，IBI3020在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，并具有旁观者杀伤效应；同时，在临床前模型中，IBI3020安全性特征良好，整体安全性可控。
康弘药业的双载荷ADC药物KH815已在中澳进入临床Ⅰ期，面向多种晚期实体瘤治疗。2025年4月，KH815成功获得国家药品监督管理局签发的临床试验批准。
资料显示，KH815是一种具有抗耐药潜力的靶向滋养层细胞表面抗原2的新型双载荷抗体偶联药物。其双载荷能实现同时在核糖核酸水平和脱氧核糖核酸水平对肿瘤细胞的抑制，具有双效协同机制。此外，KH815还能克服耐药，增加细胞对化疗药物的敏感性。体外药效研究显示，KH815对靶向滋养层细胞表面抗原2不同表达水平的肿瘤细胞，均具有纳摩尔级别的杀伤活性。体内药效研究显示，KH815在多个瘤种的模型，均表现出剂量依赖的抑制肿瘤生长作用。双载荷设计有望使KH815具有较高的人体肿瘤应答率，且对单喜树碱类抗体偶联药物耐药患者具有治疗潜力。
随着全球双载荷ADC研发的持续深入，技术创新与临床突破将不断推动该领域发展。国内企业凭借自主研发平台优势，在核心管线推进上展现出强劲的创新活力。未来，随着IBI3020、KH815等重点项目临床数据的逐步披露，双载荷ADC有望为肿瘤患者带来新的希望。
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