【制药网 行业动态】在肿瘤治疗领域，新靶点的发现与开发一直是推动行业进步的关键力量。近年来，DLL3 靶点逐渐崭露头角，成为药企竞相布局的热门赛道。如信达生物的 IBI3009、恒瑞医药的 SHR - 4849、宜联生物 / 再鼎医药的 ZL - 1310、复旦张江的 FZ - AD005、石药集团的 SYS6040、先博生物的 SNC115、贝特药业的 BHP01、传奇生物的 LB2102 等众多药企的在研产品纷纷涌现，将 DLL3 赛道的热度推向了高潮。
DLL3，即 Delta 样配体 3，是一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，属于 Notch 配体家族。研究发现，DLL3 在正常组织中表达极低，但在多种肿瘤，尤其是小细胞肺癌(SCLC)和其他神经内分泌肿瘤中高度表达。这种在肿瘤组织与正常组织间表达的显著差异，使其成为具潜力的肿瘤治疗靶点。通过靶向 DLL3，药物有望精准地作用于肿瘤细胞，更大限度减少对正常组织的损伤，为患者带来更有效的治疗方案。
当前，众多药企在 DLL3 赛道积极布局，产品类型丰富多样。以恒瑞医药的 SHR - 4849 和信达生物的 IBI3009 为代表的抗体药物偶联物(ADC)备受瞩目。ADC 药物结合了抗体的靶向性和细胞毒性药物的杀伤作用，能够将毒素精准地递送至肿瘤细胞内，实现高效的肿瘤杀伤。
恒瑞医药的 SHR - 4849 是一款靶向 DLL3 的 ADC，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂。临床前研究显示，SHR - 4849 对 DLL3 中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性，且有明显的旁观者效应，可通过杀伤 DLL3 高表达细胞释放毒素来杀伤 DLL3 低表达细胞。目前，SHR - 4849 正在中国进行针对晚期实体瘤的临床 1 期试验，已在多个剂量组观察到临床应答，在有效剂量下可疗效评估的小细胞肺癌患者中，总应答率(ORR)约 73%，安全性可控。
信达生物的 IBI3009 同样基于新型拓扑异构酶 I 抑制剂平台设计开发，在多个肿瘤负荷小鼠模型中展现出抗肿瘤活性，同时保持出色的安全性。目前，IBI3009 已在澳大利亚、中国和美国获得临床申请批准，并于 2024 年 12 月完成 I 期临床研究头例患者给药。今年8月5日，信达生物1类新药IBI3009在国内递交的第二项临床试验申请获CDE受理。
再鼎医药的 ZL - 1310 也是一款具潜力的 DLL3 ADC。1a 期临床研究数据显示，ZL - 1310 在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性，ORR 达到了 74%，且安全性良好。值得注意的是，该研究纳入的患者大多为末线患者，在几乎无药可用的情况下，ZL - 1310 能取得如此成绩，进一步凸显了其临床价值和市场潜力。
除了 ADC 药物，双抗、CAR - T 等其他类型的 DLL3 靶向药物也在紧锣密鼓地研发中。泽璟制药的 ZG006 是一款 CD3/DLL3/DLL3 三抗，在临床研究中表现出了优异的响应率，ORR 达 66.70%。传奇生物的 LB2102 是靶向 DLL3 的 CAR - T 疗法，尽管尚处于临床前阶段，但已获得诺华的青睐，总交易额超 10 亿美元，首付款就达到 1 亿美元，足见其被寄予的厚望。
DLL3 赛道的火爆，不仅体现在众多药企的积极参与和丰富多样的产品布局上，还反映在频繁的 BD 交易中。2024 年，DLL3 赛道出现 7 笔交易，数量创历史新高。进入 2025 年，热度依旧不减。2024 年 12 月 29 日，恒瑞医药将 SHR - 4849 中国地区以外的权益授予美国药企 IDEAYA Biosciences，后者支付 7500 万美元首付款，研发里程碑款累计不超过 2 亿美元，销售里程碑款累计不超过 7.7 亿美元，潜在付款总额可达 10.45 亿美元。2025 年 1 月 2 日，信达生物将 IBI3009 的全球权益授予罗氏，获得 8000 万美元首付款，以及最高达 10 亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，还有基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。这些大额交易充分显示了行业对 DLL3 靶点药物的高度认可和对该赛道未来发展的强烈信心。
随着越来越多 DLL3 靶向药物的研发推进和临床数据的公布，这一赛道的景气度预计将持续提升。同时，DLL3 在神经内分泌肿瘤等其他肿瘤中的高表达特性，也为该靶点药物的拓展应用提供了广阔空间。可以预见，在众多药企的共同努力下，DLL3 赛道将不断取得新的突破，为肿瘤患者带来更多希望，成为肿瘤治疗领域的重要力量。
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