【制药网 行业动态】7 月 3 日，百利天恒发布公告，宣布其自主研发的 EGFR×HER3 双抗 ADC—— 伦康依隆妥单抗(BL-B01D1)，在用于治疗既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗(至少一线含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌的 III 期临床试验(研究方案编号：BL-B01D1-303)中，期中分析达到主要终点。这一消息也将双抗 ADC 这一前沿领域再次推向了聚光灯下。
双抗 ADC，即双特异性抗体偶联药物，融合了双特异性抗体与 ADC 的优势。传统的 ADC 药物仅能靶向单一抗原，而双抗 ADC 可同时靶向两个不同的抗原或同一抗原的不同表位。这种独特的设计赋予了双抗 ADC 更强的肿瘤细胞特异性，能够更精准地识别肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，降低不良反应；还能增强细胞杀伤效力，有效克服肿瘤细胞的耐药性，提升治疗效果。
此次百利天恒的 BL-B01D1 在鼻咽癌 III 期临床试验中取得关键进展，意义非凡。此前，BL-B01D1 已在多项早期临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性与安全性。在 2023 年美国临床肿瘤学会年会上公布的 I 期研究数据显示，24 例鼻咽癌患者接受治疗后，客观缓解率(ORR)达 45.8%，疾病控制率(DCR)更是高达 100%。后续在《柳叶刀》期刊更新的 I 期数据中，37 例可评估疗效的鼻咽癌患者 ORR 进一步提升至 59.5% 。基于这些优异数据，鼻咽癌适应症早在 2024 年 4 月 9 日就被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性疗法。如今 III 期临床试验期中分析达到主要终点，不仅为鼻咽癌患者带来了新的希望，更是对双抗 ADC 药物开发理念的有力验证，为该领域的发展注入了一剂强心针。
目前，全球范围内布局双抗 ADC 的药企不在少数，竞争日益激烈。除百利天恒外，中国生物制药的 TQB2102(HER2 双表位 ADC)、康宁杰瑞的 JSKN003(HER2 双表位 ADC)也已进入临床 III 期研究阶段。
TQB2102作为新一代HER2双表位靶向ADC，主要通过三大核心技术突破，实现有效性和安全性的平衡优化：双表位靶向：抗体端采用非对称型结构设计，同步结合HER2的ECD II/IV结构域，显著提升肿瘤选择性及内吞效率，增强抗肿瘤活性；可裂解连接子：采用酶裂解型连接子，高效裂解释放毒素，保留“旁观者效应”，扩大对异质性肿瘤的杀伤范围；适宜DAR调控：药物抗体比(DAR)优化至5.8-6.0，搭配拓扑异构酶I抑制剂毒素，降低毒性。JSKN003作为新型双抗ADC，利用酶催化和点击化学反应的协同作用机制，提高血清稳定性和旁观者杀伤效应的同时，展现出更加优异的疗效。
跨国药企同样积极投身其中，如再生元的 REGN5093-M114、默沙东的 M-1231、Zymeworks 的 ZW-49 等也在紧锣密鼓地研发推进。在靶点选择上，众多药企各显神通，除了热门的 HER2、EGFR 等靶点，还不断探索新兴靶点组合，以寻求差异化竞争优势。
从市场前景来看，双抗 ADC 潜力巨大。随着癌症发病率的上升以及患者对更有效治疗方案的迫切需求，双抗 ADC 有望在肿瘤治疗领域占据重要地位。行业机构预测，到 2025 年，双抗研发管线的增长速度可达常规单抗药物的三倍，随着全新双抗 ADC 进入市场，以及已上市产品获批更多适应症，其市场规模将持续扩张。
百利天恒 BL-B01D1 在鼻咽癌 III 期临床试验的成功，只是双抗 ADC 发展历程中的一个重要节点。未来，随着更多药企的加入、技术的持续创新，双抗 ADC 有望掀起癌症治疗领域的新革命，为全球癌症患者带来更多生的希望。
免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。
热门评论