【制药网 行业动态】生长分化因子15(GDF-15)是TGF-β超家族成员，它在胎盘以及多种实体瘤中高水平表达，是肿瘤用来阻断免疫系统的重要分子，这与GDF-15在胎儿-母体对胎盘同种异体抗原的耐受过程中所起的生理作用相吻合。此前的研究显示，GDF-15的高表达，与癌症患者的慢性恶心以及体重减轻有关，还有研究显示，孕期呕吐与胎儿产生的GDF-15有关。
业内称，生长分化因子15(GDF-15)作为治疗肿瘤恶病质、心衰、增强PD-(L)1抗肿瘤药效以及代谢类疾病的潜力靶点，已受到了国际制药企业的广泛关注。
据悉，针对GDF-15靶点，科兴制药的GB18项目，显示出在治疗肿瘤恶病质、心衰、增强PD-(L)1抗肿瘤药效以及代谢类疾病方面的潜力，这标志着科兴制药在创新药物研发领域取得了又一重大突破。
GB18采用纳米抗体结构，与传统抗体相比，纳米抗体(Nbs)具有体积小、稳定性好、溶解性好、抗原结合亲和力高、组织渗透性好、生产成本低等特点，是开发下一代生物药的合适基石。
相关结果表明，GB18显著阻断了人、猴、小鼠不同种属的GDF15与其GFRAL受体的结合，并通过皮下植入HT-1080(人纤维肉瘤)、Renca(小鼠肾肿瘤)或MC38(小鼠结肠癌)癌细胞，在三种不同CC小鼠模型中测试GB18-06对体重减轻和肌肉萎缩的效用。在小鼠的体重平均下降5%时开始给予GB18-06治疗，治疗后逐渐恢复到三种肿瘤模型(即HT-1080)的基线水平，表明GB18-06在癌症模型中对恶病质引起的体重减轻能有效缓解。可见，GB18有可能成为治疗恶病质的理想治疗药物。
科兴制药的GB18项目计划于2025年上半年提交临床试验申请。一旦获得批准，科兴制药将有望跻身GDF-15靶点肿瘤恶病质治疗药物研发的一梯队。
公开资料显示，目前，全球范围内针对GDF-15靶点的单抗药物，已进入临床试验阶段的管线仍较少，进展较快的有辉瑞Ponsegromab、德国CatalYm的Visugromab等。
国内已知GDF-15靶点的在研药物，包括科兴制药GB18项目和云南白药引进康源博创的KA-1641项目等。截至目前，全球尚未有GDF-15靶点的药物获得批准用于肿瘤恶病质的专项治疗。
其中辉瑞研发的GDF-15单抗Ponsegromab，旨在通过阻断GDF-15与GFRAL受体结合，从而治疗恶病质。2024年9月14日，在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，辉瑞公布Ponsegromab在临床II期研究中的积极结果。
CatalYm公司研发的Visugromab是一款人源化单克隆抗体，旨在中和肿瘤产生的GDF-15，以增强免疫细胞对肿瘤的浸润，改善肿瘤杀伤作用。
云南白药引进的KA-1641目前处于临床前生产工艺研究开发阶段，首选适应症为肿瘤恶病质。据悉，今年6月，云南白药从康源博创引进抗体药物KA-1641，本次交易首付款为600万元，研发和注册里程碑付款为3200万元。
分析人士指出，多因素推动下，GDF-15靶点关注度显著提升，而科兴制药作为国内少有涉及该靶点研发的药企，也因此成为券商机构推崇的标的。据悉，近期已有头部券商指出了公司在创新药及海外商业化等领域布局的良好前景。
据了解，围绕创新药，科兴制药已布局一批管线，并表示将聚焦肿瘤、自免、退行性疾病领域，按照中美双报的标准开展研发立项工作，实现公司研发管线向创新药的全面转变。
如除了GB18外，科兴制药另一在研项目GB20同样值得期待。据公司披露，GB20聚焦TL1A靶点，是针对全新一代IBD靶点，采用创新型的分子结构的创新药，其PCC分子体外活性为竞品的10倍，差异化表位，免疫原性低，安全性高。
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