【制药网 行业动态】非酒精性脂肪性肝炎(NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎“MASH”)是非酒精性脂肪性肝病的一种晚期严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌，且难以自发缓解。NASH通常与其他健康问题有关，如高血压和2型糖尿病。
业内指出，近年来，由于膳食及生活习惯转变、肥胖率升高等因素，中国NASH患者人数大幅增长，有报告显示，2023年中国NASH患者人数达4250万人，预计到2030年，这一数据将达到5490万人，可见这一药物领域市场需求巨大。
据悉，在NASH药物领域，国内药企也不断加大研发并迎来新进展。如2024年12月16日，东阳光药1类新药HEC169584胶囊获批开展用于非酒精性脂肪性肝炎的临床试验。
资料显示，HEC169584是东阳光药通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的候选药物，团队利用HEC-GEN模型(一款基于稀疏图注意力神经网络的分子片段生成模型)基于THR-β靶标口袋生成了大量结构各异的配体小分子，并通过分子对接技术评估了它们与靶标蛋白的亲和力。
临床前研究结果表明，HEC169584对THR-β细胞的体外活性高；肝靶向性强，肝血比达24.5 (AUC比)，可减少对甲状腺轴、心脏等组织影响；在NASH伴肝纤维化小鼠模型中，具有改善肝功能、血脂、肝脏脂质、肝脏炎症、肝脏NAFLD活动评分及肝脏纤维化的效果，有望为患者带来新的治疗选择。
此外，东阳光药针对NASH药物研发的主流靶点都有涉及，包括GLP-1/FGF21双靶激动剂、FXR激动剂、THR-β激动剂、ACC抑制剂等在研药物，并相继进入临床阶段，预期为NASH的联合治疗带来新的突破。
据悉，除了东阳光药外，国内还有多家药企通过自研等方式在布局MASH新药研发，包括歌礼、众生药业、海思科等。
如歌礼多款在研新药布局MASH适应症。其中包括与Resmetirom同靶点的THR-β选择性激动剂。据其今年1月披露的信息显示，全资附属公司甘莱制药的候选药物THR-β激动剂ASC41的临床Ⅱ期试验取得积极的期中结果。歌礼开发的另一款候选药物ASC40同样也在开发MASH适应症，今年1月歌礼披露，ASC40治疗肝穿活检F2/3期MASH的Ⅱb期临床取得积极顶线结果。
而众生药业也布局多款MASH创新药。其中，众生药业的ZSP1601正在开展Ⅱb期临床研究；一类创新药物ZSP0678已完成Ⅰ期临床试验。海思科自主研发的HSK31679是一款THR-β选择性激动剂，正在开展一项NASH领域的2期临床研究，
值得一提的是，2024年3月，瑞司美替罗(Resmetirom)获得FDA批准上市，该药是一款口服甲状腺激素受体(THR)-β激动剂，成为FDA批准的头款治疗成人NASH伴中晚期肝纤维化的药物。NASH药物市场空间巨大，有数据预测，2025年全球NASH药物市场规模达107亿美元，到2030年，有望增长至322亿美元。
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