【制药网 产品资讯】重症肌无力(MG)是一种慢性自身免疫病，由致病性IgG介导、严重影响生活质量的神经肌肉疾病。肌无力加重累及呼吸肌可引起危象，如果救治不及时可危及生命，严重影响患者的生活质量和劳动能力。在中国，大约有25万患者受重症肌无力困扰，而现有的治疗无法有效控制病情，急需新的有效且安全的治疗手段。
据了解，新生儿Fc受体(FcRn)是一种细胞受体，可结合IgG抗体并引导这些抗体经细胞转运。FcRn在防止IgG抗体降解方面发挥着关键作用。因此，FcRn抑制(例如，通过使用FcRn靶向抗体)经证明可降低致病性IgG抗体的水平。其他抗FcRn抗体在IgG介导的自身免疫性疾病中的临床试验已经取得了良好的临床结果，表明FcRn是治疗这些相关疾病的重要药物靶点。
近期，针对FcRn靶向新药的研发领域在中国迎来诸多进展。
如9月底和铂医药发布公告，其巴托利单抗(HBM9161)用于治疗甲状腺眼病的临床II期试验中，完成了首名患者的首次给药。该临床试验旨在评估巴托利单抗(HBM9161)在治疗中国甲状腺眼病患者时的疗效及安全性。
根据公告，巴托利单抗(HBM9161)可阻断免疫球蛋白G(IgG)(包括致病性IgG)与新生儿Fc受体(FcRn)的结合，并大幅降低体内的IgG水平，从而治疗以自身抗体为介导的自身免疫性疾病，包括甲状腺眼病。作为产品管线的一部分，该公司正在开发巴托利单抗(HBM9161)，用于治疗多种有大量未获满足医疗需求的且由致病性IgG介导的自身免疫性疾病。
8月底，中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示显示，强生公司(Johnson & Johnson)旗下杨森(Janssen)公司申报的1类新药nipocalimab注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发治疗全身型重症肌无力(gMG)。公开资料显示，nipocalimab(M281)是一款经过临床验证的潜在“best-in-class”抗FcRn抗体，是强生公司以约65亿美元收购Momenta公司所得。
Nipocalimab是Momenta公司开发的一款与FcRn结合的IgG1抗体，它通过与FcRn结合，阻止FcRn与致病的自身抗体结合。FcRn的作用是帮助抗体的循环再利用，从而提高自身抗体在血液中的水平。Nipocalimab通过抑制FcRn的功能，可以降低血液中致病的自身抗体水平。本次在中国，nipocalimab注射液获得的临床研究适应症为全身型重症肌无力。
另外，8月9日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，再鼎医药1.75亿美元引进的efgartigimod注射液，已启动一项在原发免疫性血小板减少症(ITP)患者中进行的3期、多中心、开放性、长期研究。这是一款靶向FcRn的潜在“first-in-class”疗法，已于2021年1月在美国提交上市申请用于治疗全身型重症肌无力。
此次在中国启动的是一项在ITP成人患者中评价 efgartigimod(ARGX-113)PH20 皮下给药的安全性和有效性的3期、多中心、开放性、长期研究。研究主要终点指标为安全性指标，包括：1)不良事件(AE)、特别关注的不良事件(AESI)和严重不良事件(SAE)的发生率、频率和严重程度；2)生命体征、心电图(ECG)和实验室安全性评价。
FcRn在全身中都有广泛表达，在阻止免疫球蛋白G(IgG)抗体的降解过程中起着核心作用。业内表示，随着科学界对FcRn生物学功能研究的不断深入，FcRn在药物开发中的前景被广泛认可。希望这些基于FcRn开发的产品能够在临床试验中获得验证，早日为患者带来疗效更好、安全性更佳的治疗选择。
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