【制药网 产品资讯】慢性乙型肝炎是全球重大的公共卫生挑战，长期感染可导致肝硬化、肝癌等严重并发症。据世界卫生组织估计，全球约有2.96亿慢性乙肝感染者。在慢性乙型肝炎病毒(HBV)治疗领域，ASO和siRNA与传统疗法不同，可以从病毒RNA层面入手，减少HBV RNA以及HBsAg等病毒蛋白的产生，为乙肝的功能性治愈带来突破性进展。当前已有多款ASO和siRNA疗法正在临床研究中加速推进。
其中，葛兰素史克公司(GSK)进度较快，10 月 20 日，美国 FDA 宣布批准公司的Hibsago(bepirovirsen)注射液，与现有抗病毒疗法联合使用，用于治疗特定无肝硬化的成人慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染。该产品是 FDA 批准的头款用于治疗慢性乙型肝炎的反义寡核苷酸(ASO)药物。 据悉，该产品在此之前，已获得日本厚生劳动省批准，成为日本头个用于实现慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染功能性治愈的治疗方案。
资料显示，Hibsago 的作用机制是靶向病毒用于复制自身及产生病毒蛋白的遗传指令，从而帮助减少体内病毒量和乙型肝炎表面抗原。Hibsago 减少与 HBV 相关的 RNA 和病毒蛋白的产生，抑制血液中 HBsAg 的水平，并可能刺激免疫系统，以提高持久和持续应答的机会。 Hibsago 本次获批用于符合以下条件的无肝硬化成人患者：已接受 HBV 抗病毒治疗至少六个月、血液中 HBV 水平已得到抑制，且经 FDA 授权检测确认乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平不超过 3,000 IU/mL。FDA 同时授权 Roche Elecsys HBsAg II quant II RxDx 检测作为伴随诊断器械，用于辅助筛选适合接受抗病毒治疗的慢性 HBV 感染患者，并协助在治疗全程中监测患者。
据悉，在ASO领域，浩博医药(AusperBio)开发的AHB-137是另一款受到关注的候选疗法，该药物具有三重作用机制，在临床前及临床试验中均展现出积极结果。根据公司在2026年欧洲肝脏研究协会(EASL)年会上公布的一项2期研究显示，在初治CHB患者中，接受16周AHB-137单药治疗并停用所有治疗24周后，符合方案分析人群中32%(8/25)的患者实现功能性治愈；其中，基线HBsAg为100～1000 IU/mL的患者中，功能性治愈率达到70%(7/10)。不过，该研究规模较小，尤其是70%的结果来自仅10例患者的亚组，仍有待更大规模研究进一步验证。
除了ASO外，siRNA乙肝疗法也整体向后期的临床开发阶段推进。如恒瑞医药的HRS-5635是一款靶向HBV的siRNA药物，在肝细胞内，HRS-5635 通过RNAi 干扰途径特异性靶向HBV X 基因，抑制HBV 病毒相关蛋白的表达，发挥抗病毒作用。目前 HRS-5635 已经进入3期临床试验，是全球头款用于慢性乙型肝炎治疗的进入3期临床试验的小干扰RNA(siRNA)药物。此外，腾盛博药开发的elebsiran是一款靶向HBV的siRNA，2026年EASL大会公布的其2期ENSURE研究数据显示。
从 GSK 的 Hibsago 成功获批，到国内 ASO、siRNA 候选药物接连交出亮眼临床数据，小核酸药物正在推动慢性乙肝治疗从长期病毒抑制向有限疗程的功能性治愈转型。当然，赛道仍有诸多挑战待攻克。随着 ASO、siRNA 等技术不断成熟，以及更多联合治疗方案的探索，未来有望为慢性乙肝感染者提供全新的治疗选择。
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