干法制粒在强心胶囊制备中的应用
【摘要】 目的采用干法制粒工艺制备强心胶囊的颗粒,解决强心胶囊沸腾制粒中的塌锅导致生产困难的问题。方法以颗粒的粒度为考察指标,用正交试验的方法优选出强心胶囊干法制粒*工艺条件。结果强心胶囊干法制粒*工艺条件为A2B1C1D2,即:液扎辊压力9500kPa、压滚转速12r/min、压饼厚度0.8mm、喷雾粉占20%。结论干法制粒缩短工艺路线,节约成本,符合GMP的要求,适合大规模生产。
【关键词】 干法制粒;胶囊;正交试验
强心胶囊是用于治疗冠心病、高血压所致轻、中度急性心脏衰竭的中药制剂。由于该药成分复杂,含糖成分多、喷雾粉粘性大,在沸腾制粒过程中,喷雾温度不易控制、极易塌锅,水分不易控制,而且极易吸潮,生产时费工费事,生产困难,到成品有效期内难以保证质量等。干法制粒是继第二代制粒方法"沸腾制粒"后发展起来的一种制粒方法,优点是环保式的制粒工艺,无需润湿剂、无污染。我们通过用正交试验法对该品种进行干法制粒工艺条件的优选,以颗粒的粒度为考察指标,确定了强心胶囊干法制粒的*工艺条件,解决了在沸腾制粒中因塌锅导致的生产困难,缩短了工艺路线,节约了成本。
1 设备和物料
GLZ-70智能型干法制粒机辊压型设备(苏州市吉拓机械有限公司制造),JA2003X型电子分析天平(精度:0.001,上海精密科学仪器有限公司),标准筛(苏州市吉拓机械有限公司制造),喷雾粉(自制)。
2 强心胶囊干法制粒工艺及条件优化
2.1 喷雾粉的制备及影响干法制粒的因素:将各种成分的药液处理合并混合,浓缩到相对密度为1.15～1.20的稠膏,喷雾成喷雾粉备用。
结合物料性质与设备性能及参考文献,液轧辊压力小,颗粒松散,压力太大物料稳定性差,易粘结;压滚转速太慢干法制粒的颗粒硬度太大,粒度较大;压饼厚度即压轮间隙的选择,厚度大粒度无法控制,厚度小颗粒硬度大;喷雾粉比例高颗粒粘性太大,无法干法制粒,比例小,颗粒中有效成分含量不达标。现结合生产实际,经过预试验发现液扎辊压力(kPa)A、压滚转速(r/min)B、压饼厚度(mm)C、喷雾粉占总药粉的比例(%)D是影响干法制粒粒度的主要因素。对4个因素按L9(34)正交表设定,以制得颗粒中16～60目颗粒的质量比例为考察指标。对制粒工艺条件进行筛选,因素和水平见表1。
粒度的测定方法为筛分法:取颗粒30g,精密称定质量,置规定的16目与60目药筛中,保持水平状态过筛,左右往返,边筛动边轻叩3min,称定质量,计算16目与60目之间颗粒所占百分比(N=5,反复测5次)。颗粒百分率(%)=16-60目颗粒的质量/颗粒总质量×100%。此数据在55%～70%。
2.2 实验结果及方差分析:按照正交设计实验方案(表2),分别备9份样品,即每个样品取喷雾粉3.0kg。以干法制粒的粒度为指标进行L9(34)正交试验,实验数据见表2。
由表3可知:RA值zui大,A是影响强心胶囊颗粒粒度制备的重要因素,D是次要的,C、B是更次要的因素。结合各因素的K值进行分析*工艺条件为A2B1C1D2,即:液扎辊压力9500kPa、压滚转速12r/min、压饼厚度0.8mm、喷雾粉占20%。
3 验 证
分别取喷雾粉15kg,按照*工艺条件即液扎辊压力9500kPa、压滚转速12r/min、压饼厚度0.8mm、喷雾粉占20%放大实验3次,测定颗粒16～60目的粒度质量,计算颗粒所占的比例,均做3次粒度检查。验证实验结果,见表4。
根据验证结果表明:该实验的重现性好,故确定*生产工艺为强心胶囊喷雾粉用GLZ-70智能型干法制粒机在液扎辊压力9500kPa、压滚转速12r/min、压饼厚度0.8mm、喷雾粉占20%的比例下进行干法制粒。颗粒的粒度大,流动性好,通过整粒后,适合生产。水分也好控制,并解决了吸潮快的问题。
4 讨 论
胶囊剂的制备过程中,颗粒的制备是关键的一步,颗粒粒度的好坏及水分的控制,直接影响充填装量的优劣及成品有效期。本次实验中液扎辊压力的大小是zui重要的影响因素,液扎辊压力为9500kPa时,颗粒的粒度好,整粒后,适合装成胶囊。表5为干法制粒工艺与沸腾制粒工艺对强心胶囊的装量差异Z、颗粒水分S、性状保质期Q(加速实验结果)的比较。
采用干法制粒缩短了工艺路线,节约了生产成本;解决了沸腾制粒中的塌锅现象,符合GMP要求。由于不同品种之间喷雾粉的性质(粘结性、附着性等)有很大的差异。干法制粒时需选用不同的工艺条件,用正交实验进行工艺筛选,*可以确定每个品种*的工艺条件,制得性质较好的中药颗粒。
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