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前言：薄膜类包装完整性控制、检测和验证方法。

概述： 无菌包装系统的完整性是保障转运、贮藏和运输过程中药品质量的关键控制点，因此该指标必须是可控、可检测、可验证的，也只有这样才能对产品质量进行有效控制，且该完整性控制策略需在产品的研发阶段予以确定，并在控制策略进行良好的贯彻执行，安全有效的药品才能终在患者身上得以应用。

包装完整性可检测性：

USP1207章节对此进行了详细的描述和规定，并将检测方法分为两类，其中：类为传统方法，包含：微生物挑战法和色水法，这两种方法均为破坏性方法，因此只适合抽检，而不适用于全检，因此属于概率性方法。

第二类方法被统称为新方法，可以对产品进行100%的检测，可以应用于中控过程做到的保障产品质量，包含：真空衰减法（适用于软包装），高压放电法（适用于容器绝缘、填充物导电，用于瓶装药品）和激光法。制药企业可以依据产品特性和质量体系要求选择合适的方法。

包装完整性可验证性：

包装系统的验证可以针对该包装系统单独去做，也可以与设备的3Q验证合在一起去做，但都要形成文件并能够证明该包装系统完整性的效果。ISO11607-2对于终灭菌医疗器械的包装过程的开发与确认进行了规定，这些过程包含了预成型无菌屏障系统和包装系统的成型、密封和装配。虽然该标准是针对医疗器械领域的，但在制药行业同样具有参考价值。

包装完整性的可控性:

想要达到对包装系统完整性的可控性，我们的方式是性能稳定的设备，并尽量避免靠人工经验来控制的方法，因为后者的重现性相对较低且人员间操作的差异性巨大。下面我们以薄膜类包装材料的热合工艺为例来详细说明包装系统完整性的可控性：

热合工艺我们的设备为封口机，而市场上的封口机鱼龙混杂，他们之间究竟有什么差别呢？要解答这个问题必须由封口机的原理开始谈起：

封口机从供热方式上讲分为2类，一类为连续型加热封口机，另一类为脉冲型加热封口机，连续型封口机就是接通电源后加热丝温度开始升高，而且温度会随着时间的延长而不断升高，因此这类封口机的典型特征就是需要预热后才能正常使用。脉冲型封口机就是间断性加热的封口机，该类封口机不会接通电源后就立即加热，而需要打开加热开关后才会加热，关闭加热开关则会立即停止加热，加热棒的温度与接通电源的时间长短没有直接的关系，因此该类封口机的典型特征就是不需要预热且瞬时可达到预定温度。

那接下来有的朋友可能会问：是不是只要是脉冲原理的封口机就都能够满足封口质量可控的要求呢？答案显然是否定的。因为脉冲型封口机又分为可验证型和非可验证性两种，可验证型封口机对热合工艺要求的三个关键质量参数：温度、时间和压力可进行有效控制并能够实现验证，而非可验证型封口机只能对三个关键质量参数进行形式上的控制。三个关键质量参数的具体含义如下：

温度可控： 指加热棒到达预设温度后不再随时间延长而继续升高，并可以稳定在预设温度，且关键能够保证加热棒各个点的热分布是均一的；

时间：指的是到达设定温度的真正热合时间，而非包含升温过程的总时间；

压力：指加热棒闭合后包装材料被加热并成型的咬合力，这个值不能过大，也不能太小，且该数值的大小需要根据待热合材料的性质而定，且定期需要校准并可调整。

生产的速度和操作的便捷性：

在生产过程中需要考虑众多的影响因素，因为一旦影响员工的操作效率和操作不舒适时，员工可能会不按照既定的操作规程完成操作。因此封口机配套设施的建立也是非常重要也是保障产品质量的重要的环节。