第二回 抬头易见之事不多怪，瓶外干燥工艺难合规
时间：2021-10-11 阅读：2095
第二回 抬头易见之事不多怪，瓶外干燥工艺难合规
做为一名资深的工艺员，独立思考是他的别名，小丁正在干瓶的思绪中游走，想着平日里小小的瓶子，瓶子外的一点点残留水，手一蹭、抹布一擦就干的事；现在多了、集中在一起，想弄干，就这么难弄干，真是瓶多力量大呀，量变引起质变；脑海里涌现出无数个小小丁，拿着抹布朴向小安瓿瓶们，热火朝天擦了起来……，“你们是猴子派来的救兵吧”四面八方传来这样的吼声。
小丁被猛然惊醒，抬眼一看，生产经理和质量经理正在为变更的事，在争执，唉！这种事，在这种每月一次的什么“质量分析会”上，是必然上演的戏码，只是每次台词有所不同。这次，正在为自检会上提出的干瓶一事争执。是走偏差还是变更呀，还是由自检直接引出，然后进行稳定考察？变更申请谁来走，谁来写……，唉天天这些鸟事，都周末快下班了，还要去接神兽，迟了，又要被唠叨个把月了。小丁猫着腰拿着手机，假做有电话的样子，蹑手蹑脚地溜出了会议室，奔向更衣室，心情大好……，眼前浮现出小小丁背着个大书包翘首以待的小小身影……。
会议室里正一地鸡毛地讨论，如何先走变更引出烘瓶这件事。新《药品管理法》生效以来，这类之前睁一眼闭一眼的事，现在生产和质量经理都格外小心了。都不想本就辛苦地打份工，赚点养家糊口的粮油钱，哪天为这点破事，这点粮油钱也被罚了，搞不好还要“禁止10年”甚至“刑拘”，辛辛苦苦赚点白菜钱，不必担这份卖BF的风险，太不划算了。
大神A:瓶壁烘干风险很大吗？115度以上灭的菌，还怕这几十度烘干？
设备老张：对对对……，说的对，再说，都干这么多年了，其它厂家也都这么干，有必要嘛，不要再改来改去的，我们没时间、没有富余的人啊，“地主家也没有余粮啊……！”，老张不失时机的幽默一下，人群里冒出哈哈几声笑，化解了一些僵持的气氛。
生产经理：老李，老大让你看完什么蓝鼎科创的干瓶机，去找他汇报的，你汇报的怎么样了？如果真可以，老大同意了，我们也弄一台来试试啊！
设备老张：我也看了，可能还行吧，不知那家在用，可以去看看；不过老大临时有事，出差了，下周才能回来。咱们产品都是老产品了，烘一烘温度又不高，60多度，那就会有事了，是不是想多了。这真是入错行了，动不动就是法规符合、GMP的，还能不能干了……；
老张头顶慢慢漂起阴黑的“怨气”二字，在整个会议室上空飘荡，这下在坐各位也渐渐怨气上浮；都心下暗想，快下班了，快点吧，别费话了！
质量经理：这个变更由这次自检正式引出，变更由我们变更管理员按《药品上市后变更管理办法试行》和《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指南》法规要求，先简要的列了2张表，大家先看看，讨论评估一下吧。第1张表是我们所有液体产品与烘干有关的3类情况表，第2张表，是相关的评估表，有些可能是中等变更，需要备案到省局；多数可能是微小变更，咱们自己做相应的研究、稳定性考察后，在年度报告中写明即可。当然这些最后都要通过稳定性试验结果来确定；
负责变更的QA，在众人射出的怨气的眼神中，将评估表投射到大屏上，又悻悻地坐回去，心下也在盘算，呆一会找谁帮着接一下神兽回来……。
表1 所有液体产品与烘干操作有前的工艺情总表
质量经理：我看也快下班了，我就尽快简单说一下，上表1中，类别3的情况，可能问题大一些，本就没有灭菌这步，变更可能会是中等变更，其它类别1和类别2还好一些，可能会是微小变更。当然还需要与每个对应产品的特性进行对比分析，比如XXX产品，其含量本身就对热不稳定；XXX产品这几年长期稳定性数据看其降解产物是持续升高的，快到效期时，已接近高限了。这两个产品的变更可能会涉及中等变更了。
下表中以XXX产品为例，进行简单的评估，大家先看一下，看看是否有问题，我让变更管理员，把这个表发到群里，大家有什么问题，可以直接发到群里，今天也快下班，下周一咱们再就这个表，进行讨论，最终定下来后，其它涉及的产品，也一并评估，分步开始进行变更、稳定性考察等工作。
灭菌后增加烘瓶操作变更评估（变更制剂生产过程）
此时的小丁，正在幼儿园门口翻看着手机，等神兽放学，微信群里突然蹦出两个截屏表，下面一长串文字；小丁看罢，心中骂了句“唉！这大周五的，不让人安静一下，这是要和国家局学习的节奏呀！还布置作业了……”
熟练地两指一分，放大了看看那张表，心想有这么复杂吗？工艺验证、内包材相容性、稳定性考察……，干脆不烘干了，那家什么蓝鼎的干瓶机，到底怎么样，真要是行，省却了这一大堆事，现在设备厂家还提供设备URS、4Q文件等，省事了……，心中突然向往起来……，这时神兽蹦蹦跳跳出了校门，向小丁奔来，美好的周末拉开了序幕……。
未完待续：第3回[蓝鼎科创有方案，瓶外干燥三方案]