容器密闭性测试CCIT 激光打孔 阳性样品制备
随着监管指南的发展，CCIT测试的变化也变得显而易见。上海奇宜的包装密封测试仪，符合了CCIT的测试方法。下文中，概述了可能的CCIT策略方法.
CCI测试方法
USP <1207>提供了CCIT技术的概述，并将其归类为确定性或概率性。本章强调，对CCIT技术的概述不是详尽无遗的，而是对在制药行业为CCIT实施的技术的总结，并由许多同行评审的文献进行了描述。
区分CCI技术和CCI测试方法很重要。一旦选择了泄漏测试技术作为测试方法的基础，本章就会强调需要进行方法开发研究，以使用定义的测试方法参数（1）生成数据来证明对特定产品容器配置的关键泄漏的检测： “选择了一种方法后，测试设备的操作和性能即告合格。测试方法的参数在方法开发过程中进行了优化，并在验证过程中得到确认。因此，泄漏测试方法是特定于特定的容器密闭或产品包装系统的。”
本文强调的另一点是：“没有一项测试适合所有包装或所有泄漏测试应用。” 本章及其三个小节介绍了一个框架，在该框架中选择了适当的CCI测试方法，并针对每种产品配置进行了优化，并对检测关键泄漏的方法进行了可靠的验证。在选择方法时，“在其他关键方法选择标准允许的情况下，确定性泄漏测试方法优先于概率方法。”
包装完整性数据是在产品生命周期内生成的，并用作持续CCI数据数据库（包装完整性档案）的输入，然后该数据库用作风险管理工具，以确保成品的CCI满足产品质量要求。本章中描述的框架当前正在推动CCI测试行业实践的变化，包括：
- 在每种产品配置的基础上优化和选择CCI测试方法“工具箱”的实现，而不是一种单一适用的方法来应用单个传统测试方法
- 在可靠的方法验证研究中生成基于科学的CCI数据，这些数据证明了各种阳性对照所代表的严重泄漏的检测。
-
包装完整性数据是在产品生命周期内生成的，并用作持续CCI数据数据库（包装完整性档案）的输入，然后该数据库用作风险管理工具，以确保成品的CCI满足产品质量要求。本文描述的框架当前正在推动CCI测试行业实践的变化，包括：
- 在每种产品配置的基础上优化和选择CCI测试方法“工具箱”的实现，而不是一种单一适用的方法来应用单个传统测试方法
- 在可靠的方法验证研究中生成基于科学的CCI数据，这些数据证明了各种阳性对照所代表的严重泄漏的检测。
-
统计采样并生成基于科学的CCI数据
当前讨论的一个大主题是需要多少CCIT，尤其是对于商业批次的成品无菌产品。尽管人们普遍认为CCI是无菌成品的关键质量参数，但与CCI相比，该行业在历*一直花费更多的精力进行颗粒污染测试。
多年来，目视检查一直是检测微粒污染的要求，人工或通过自动检查平台对成品肠胃外产品进行100％检查。在给患者带来风险的情况下，一般而言，CCI的损失与颗粒污染一样重要。
当前的欧盟准则要求对某些类型的产品容器进行100％泄漏测试。“通过熔合封闭的容器，例如玻璃或塑料安瓿瓶，应接受100％完整性测试”（3）。该要求是由于以下事实的结果：对于这些类型的容器，密封过程的固有故障率不能得到充分控制。 正在进行中的欧盟附件1准则修订草案再次提出对熔融容器进行100％完整性测试的要求，并对所有其他类型的容器添加以下要求。“应使用经过验证的方法并根据QRM来检查其他容器的样品完整性，测试的频率应基于所使用的容器和封闭系统的知识和经验。应使用统计上有效的抽样计划。应该注意的是，单独的目测检查不被认为是可接受的完整性测试方法”（2）。如果以这种形式确定，这些CCIT要求将需要在制造环境中发展CCIT很好的实践。
当前，一小部分行业对完成的商业产品进行统计CCIT。大多数公司都指出100％的外观检查过程可以证明符合当前的CCIT指南，例如FDA的以下指南（4）。“允许微生物渗透的容器封闭系统不适用于无菌产品。在检查终端密封产品时，应检测并除去任何损坏或有缺陷的部件。” 欧盟附件1修订草案的语言明确指出，目视检查不被认为是可接受的完整性测试方法。换句话说，将需要执行能够测试大量样品的CCI测试方法。
为了证明对该过程的统计信心，需要生成统计CCI数据。但是，可以提出一个论点，那就是在产品生命周期中做到这一点的更好位置是过程开发和扩大规模，而不是制造过程。USP 提供的指导 <1207>在整个产品生命周期中收集包装完整性数据，以便建立包装完整性配置文件数据库意味着一种在制造环境之外生成大量CCI数据的方法。修订后的欧盟附件1的案文还隐含了生成健壮的CCI数据，以提供有关容器和封闭系统的知识（然后为制造过程中的CCIT策略提供指导），“测试频率应基于使用的容器和封闭系统的知识和经验。” - 容器密闭性测试CCIT 激光打孔 阳性样品制备
