利用质量提取技术进行IV袋容器密封完整性测试
时间：2023-07-06 阅读：1857
需要在产品生命周期内检查诸如IV袋之类的柔性无菌包装，以确保无菌。FDA容器和密闭系统完整性指南坚持认为，物理测试可提供更可靠的测试来代替微生物无菌测试。CCI测试应在产品设计和验证期间进行，然后在临床测试期间继续进行，最后在制造阶段进行质量控制。
作为第一步，质量控制的重是在统计基础上测试给定容器或包装的完整性。该测试被广泛用于医疗和制药行业，尤其是在静脉输液袋，血袋以及其他无菌软包装上。静脉输液袋很容易在接缝周围泄漏，尤其是在可能插，入试管或药物的端口周围。USP <1207>的新草案即将发布，将质量提取测试方法归类为“确定性“测试方法，并将其与“概率’“测试方法染料浸入测试区分开来。“确定性”方法依赖于物理测量技术是有效的，在物理测量技术中，测试结果是可变的，并且可以与通过/失败标准进行比较。而概率"方法(例如染料进入测试)质量提取测试是非破坏性的，并具有更高的测量灵敏度。与目前使用的许多其他非破坏性确定性方法相比，质量提取仪器效率高，测试时间短且更准确。这些其他方法，例如压力/真空衰减和高压测试，也有一些缺点。 它们的灵敏度较低，严重依赖袋子的形状和体积，并且需要经常重新校准。质谱仪包括一个智能分子流传感器 (IMFS) ， 该传感器基于Knudsen微观和分子流物理模型。这些仪器可测量容器在定制设计的真空测试室内时从容器中抽取的真实气体流量。该流速与缺陷尺寸成比例。
填充式IV袋测试-质量提取测试
在对容器的完整性进行测试时，IV袋中充满了液体。如果产品泄漏到设备和测试室中，漏的包装袋可能构成挑战。静脉输液袋的尺寸从0.05到5不等，因此ATC设计并生产了3个测试腔(小，中，大)以适应该测试需求。每个袋子都被限制在一 个单独的测试室中，该测试室经过特殊处理，以防止密封可能与测试室壁接触的表面上可能的泄漏。这种特殊的处理有助于避免错误的阅读。
由于从袋子中提取的质量对袋子尺寸不敏感，因此每个腔室都可以测试多种袋子尺寸。ATC用于大型静脉输液袋的设备被设置为检测5微米的缺陷尺寸。但是，如果缺陷后有水基溶液，则可以检测到较小的缺陷(低至2微米)。缺陷大小是玻璃微量移液器类型的缺陷。
在腔室的真空度小于10托时，对IV袋进行了质量提取测试。这确保了由于室温(20°C) 的水在该压力下沸腾，可以容易地检测到缺陷后有缺陷的水所引起的泄漏。质谱萃取传感器对水蒸气的存在表现出更高的灵敏度，并且可以非常快速地检测到沸腾液体的泄漏。此功能非常重要，可以快速检漏，因为一旦暴露于较长的真空时间下，注入这些袋子和其他大分子中的药物最终都会堵塞小缺陷。
尽管批量提取及其IMFS每年进行一次校准， 但仍需要定期验证系统的性能，以使测试腔室密封件免受过度磨损并捕获潜在的系统故障(根据典型FMEA得出的结论)。为了验证测试室，操作员手动将提供的一块铝装入测试室并像测试填充的IV袋-样运行设备。 铝片是防漏的，并用作负压坯料，从而为机器提供了一个基本的袋子读数， 没有最小的泄漏。以下是使用内置的5微米挑战孔进行的测试，该孔用作阳性空白以确保检测到此泄漏。质询/验证方法可确保设备正常运行，验证设备后，操作员可以将装满液体的IV袋手动装入适当大小的腔室中进行测试，然后按开始按钮开始测试。
首先，仪器检查总泄漏量。在测试中及早消除有缺陷的产品可以提高效率，并很大程度地减少泄漏到测试室和清理室的工作。如果袋子通过了测试的总泄漏部分，它将进入大泄漏测试，测试中等尺寸的缺陷(例如： 100微米缺陷尺寸) ， 然后进行精细的泄漏检查(例如： 5微米缺陷尺寸)。同样，失败的袋子会导致泄漏量较大的红色指示灯亮起，而合格的袋子会发出绿色指示灯。这些测试是非破坏性的，可以运送经过测试的产品，从而可以节省大量成本，而不必丢弃这些产品。在整个测试过程中，仪器会在其图形屏幕上显示袋子的泄漏流量“签名”，如图2所示，并使远程计算机能够串行或通过以太网收集测试结果。ATC的Leak Rx@软件符合FDA 21 CFR Part 11的要求，可收集详细的测试数据并确保可追溯性。用户可以查看测试结果和签名以分析数据，从而有助于改善测试过程。
空IV袋测试-压力测试
压力泄漏测试可评估静脉输液袋周边的密封完整性，并且可以是非破坏性的，而爆破测试则可以评估密封强度，并粗是破坏性的测试。这些类型的测试目前被视为对产品具有破坏性，因为它们正在抽样基础上测试容器的物理特性。ATC已开发出可同时测试四个空IV袋的设备。这些腔室也经过处理，因此腔室壁不会密封膨胀的袋子并掩盖可能的泄漏。测试室约束袋子，以很大程度地减少袋子在压力下的膨胀和蠕变。袋子上的端口用定制的自动密封件密封，通过施加空气测试压力。袋子加压后，泄漏率将由ATC的微流量传感器测量。
根据已验证的泄漏规格或缺陷尺寸，根据校准的泄漏孔设置测试极限。对空的静脉输液袋的缺陷尺寸通常在10微米以上进行测试。ATC的IV袋泄漏测试系统可提供可变的泄漏流速和通过/失败结果。如果袋子通过，则绿灯亮。通过的袋子会自动从将其固定到位的夹子中释放出来。但是有问题的袋子仍会被夹住，必须由操作员手动移除，以确保有问题的袋子不会通过该过程并运送给消费者。
容器密封完整性测试系统为用户提供了一个强大的系统， 可以帮助他们满足FDA和USP对无菌产品建 立的严格安全要求。ATC旨在很大程度地减少错误读数和对操作员设置的依赖性，在泄漏测试行业中是特别的， 因为它拥有带有Mass Extraction技术和软件的专有微流量传感器。使用ATC的技术和软件可以节省您的时间，精力和精力。使用具有自动机械手采样功能的泄漏测试系统之一， 可提高效率，从而对您的产品进行高速采样测试。ATC支持包括为我们的用户提供IQ / 0Q程序包，PQ的泄漏工件，年度校准和服务合同。