一、产品名称概述

SGN动物疫苗高速乳化机,动物疫苗混合乳化机,疫苗乳化均质机,动物疫苗乳化机

二、动物疫苗的乳化及佐剂

1.动物疫苗的乳化

油佐剂疫苗是指抗原液体或微粒（滴）（分散相或内相）借助乳化剂，在机械力的作用下，分散悬浮于不相溶的油佐剂液体（连续相或外相）中所形成相对稳定的分散体系。

2.动物疫苗乳化剂

两个不相混容的纯液体不能形成稳定的油乳剂，必须要加入第三组分（起稳定作用）—乳化剂，以降低体系的界面能。乳化剂属于表面活性剂，其主要功能是起乳化作用，才能形成油乳剂。例如，将注射用白油和抗原液放在试管里，无论怎样用力摇荡，静置后都会很快分离。但是，如果往试管里加一点乳化剂，再摇荡时就会形成象牛奶一样的乳白色液体。乳化剂指动物疫苗中分散相与连续相两相间的界面活性物质，可促进和稳定两种互不相溶物形成乳剂，如弗氏佐剂中的羊毛脂，油佐剂中的Span-80、Arlacel-80、Tween-80等。动物疫苗的乳化见下图。

三、动物疫苗的剂型

通常动物疫苗的乳化过程中一相是水相抗原和极性小的有机液体油相油佐剂，习惯上统称为“油”。根据内外相的性质，油乳剂主要有三种类型，一类是油分散在水中，简称为水包油型油乳剂，用O/W表示；另一种是水分散在油中，简称为油包水型油乳剂，用W/O表示，还有一种复合油乳剂，它的分散相本身就是一种油乳剂，如将一个W/O的油乳剂分散到连续的水相中，而形成一种复合的双相W/O/W型油乳剂。不同的动物疫苗剂型的特性见下图。

四、动物疫苗乳化制备

油乳剂的制备在确定其合理的配方后，其乳化技术也是极其重要的。疫苗乳化的制备主要是混合技术。虽然混合技术比较单纯，但作为疫苗，要求有多种功能和性质，要制备出性质优良和稳定的疫苗，并不是一件简单的事。油乳剂是由水相和油相所组成的，动物疫苗乳化的制备一般是先分别制备出水相和油相，然后再将它们混合乳化。

五、乳化方法

传统的乳化方法需要将乳化剂加入的矿物油中制备油相，但目前大多数均采用商品油佐剂如法国SEPPIC油佐剂和赛德奥生物科技油佐剂，直接进行一步法乳化，无需添加乳化剂。

1.油相的制备，将商品化的油佐剂如，116℃高压灭菌30min，即为油相。

2.水相的制备，取抗原液（通常先灭活）加入2% Tween-80混匀即为水相。

3.按油相与水相1:1(v/v)混合乳化，即将油相置组织捣碎容器内，慢速搅动油相，同时缓慢加入水相进行乳化，zui后高速乳化成W/O型油乳剂抗原制剂，在乳化过程中亦可根据乳剂的粘稠度适当调节油、水相比。

4.或者将粘稠的W/O型油乳佐剂抗原制剂再加入2% Tween-80生LI盐水后继续乳化成双相抗原制剂。

5.也可直接制成双相油乳佐剂抗原制剂。如SEPPIC Montanide ISA 206 VG和赛德奥生物科技MERCKINADE 206和 MERCKINADE 25。可一步法乳化，与抗原液混合成剂只需要搅拌均匀即自行成剂。

六、乳化设备

插图：

制备油乳剂的机械设备主要是乳化机，它是一种使油、水两相混合均匀的乳化设备，目前乳化机的类型主要有：乳化搅拌机、乳化机、高压均质机和高剪切乳化均质机。依据油乳佐剂和抗原制剂特性选择适当乳化设备。

七、影响疫苗乳化效果的因素

1.乳化设备

乳化机的类型及结构、性能等与油乳剂微粒的大小（分散性）及油乳剂的质量（稳定性）有很大的关系。水包油O/W和双相水包油包水W/O/W如SEPPIC Montanide ISA 206 VG大多数采用低剪切多层搅拌的双层乳化罐，其设备参数：乳化温度批次量、搅拌桨直径、搅拌速度、罐体高度、罐体直径和罐体比例等。而油包水W/O如SEPPIC Montanide ISA 50 V2一般采用低剪切预乳化和高剪切乳化，有批量流程的顶部搅拌和底部搅拌、在线流程的循环和转移等高压均质工艺设备，其中批量流程顶部搅拌和底部搅拌的工艺设备容易操作，重复性好比较稳定，但大规模生产中因消耗高能量而费用高；在线流程的循环工艺设备和转移工艺设备不易清洁灭菌，而且通常过程比批量流程长，其设备关键参数：高剪切定子-转子，高剪切搅拌几何、涡轮速度和搅拌周期；设备均质的能力如罐子几何体积，搅拌设备的速度，水相加入的速度等；预乳化的步骤等。

2.温度

乳化温度对乳化好坏有很大的影响，但对温度并无严格的限制，如若油、水皆为液体时，就可在室温下凭借搅拌达到乳化。一般乳化温度取决于二相中所含有高熔点物质的熔点，还要考虑乳化剂种类及油相与水相的溶解度等因素。另外在乳化过程中如粘度增加很大，所谓太稠而影响搅拌，则可适当提高一些乳化温度。若使用的乳化剂具有一定的转相温度，则乳化温度也选在转相温度左右。乳化温度对油乳剂微粒大小有时亦有影响。实际经验证明SEPPIC MONTANIDE ISA 206 VG的乳化温度为32~35℃，一般将水相抗原和油相佐剂（灭菌）分别加热到32~35℃，搅拌时将抗原加入到佐剂中。对热敏感的抗原，抗原低温抗原（4~8℃）加到高温佐剂中（40-45℃）搅拌乳化，控制搅拌容器的温度在32~35℃，乳化结束后需要不搅拌降温到12℃。而油包水W/O剂型因在高速、高压均质高剪切乳化高速产热避免高温，乳化温度应控制在25℃以下。

3.乳化时间

乳化时间显然对油乳剂的质量有影响，而乳化时间的确定，是要根据油相水相的容积比，两相的粘度及生成油乳剂的粘度，乳化剂的类型及用量，还有乳化温度，但乳化时间的多少，是为使体系进行充分的乳化，是与乳化设备的效率紧密相连的，可根据经验和实验来确定乳化时间。如用均质器（3000转/分钟）进行乳化，仅需用3－10分钟。在双相水包油包水W/O/W低剪切乳化时乳化时间与搅拌速度和乳化体积匹配乳化，如批次量大搅拌速度低，乳化搅拌时间长。

4.搅拌速度

乳化设备对乳化有很大影响，其中之一是搅拌速度对乳化的影响。搅拌速度适中是为使油相与水相充分的混合，搅拌速度过低，显然达不到充分混合的目的，但搅拌速度过高，会将气泡带入体系，使之成为三相体系，而使油乳剂不稳定。因此搅拌中必须避免空气的进入，真空乳化机具有很*的性能。双相水包油包水W/O/W佐剂如SEPPIC Montanide ISA 206和赛德奥生物科技MERCKINADE 206油佐剂在混合乳化时避免高速、高剪切及高压均质，一般采用低剪切乳化搅拌，并且不同的生产量乳化罐容积匹配不同的搅拌速度，搅拌速度一般在80rpm~500rpm之间。油包水W/O油佐剂一般采用100rpm低剪切预乳化后高剪切乳化，转速一般在3000rpm~14000rpm之间，不同的工艺、不同的批量及抗原加入速度选择不同的高剪切转速。

八、SGN动物疫苗乳化机特点

1.高转速对于获得超细粒度产品是至关重要的,SGN乳化设备转速高达18000转,可以将物料粒径细化到0.2~2微米,从而得到均匀细腻的成品。   

2.采用德国双端面机械密封,并配有冷却系统,可确保设备24小时连续生产,设备稳定性能高。

3.模块化设计理念,可以更加物料的具体需求变换模块,实验多种生产需求。

九、 GRS2000乳化机参数表

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