药用级聚氧乙烯标准2020药典备案

聚氧乙烯

Juyangyixi

Polyethylene Oxide

　　n=2000～200 000

　　[25322-68-3]

　　本品为环氧乙烷（或称氧化乙烯）在高温高压下，并在引发剂和催化剂存在下聚合制得的非离子均聚物，分子式以HO（CH2CH2O）nH表示，其中n为氧乙烯基的平均数，n=2000～200 000。聚氧乙烯可根据标示平均分子量分为不同规格。

　　【性状】本品为白色至类白色易流动的粉末。

　　【鉴别】本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　【检查】黏度　精密称取聚氧乙烯适量（根据其标示平均分子量，详见附表）置800ml烧杯中，加入125ml无水异丙醇，高速搅拌（400r/min）使分散均匀，加入相应体积的水， 继续高速搅拌1分钟（应避免溶液的溅出），继续缓慢搅拌（60r/min）3小时至溶液无胶状物（以适当的方式防止水的挥发），在水浴中放置30分钟，使溶液的温度维持在25°C士0.1°C，采用合适的旋转黏度计和转子，依法检查（通则0633第三法），应符合附表规定。

　　碱度　取黏度测定项下的溶液依法测定（通则0631），pH值应为8.0～10.0。

　　干燥失重　取本品约4.0g，精密称定，105°C干燥45分钟，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　二氧化硅　取本品1.0g，精密称定，置炽灼至恒重的铂坩埚中，加硫酸4滴，加热至硫酸除尽，在700°C炽灼至恒重。加水1ml使润湿，并缓缓加入氢氟酸20滴，蒸干后在700°C炽灼10分钟，放冷，称量。自加氢氟酸起，重复操作至恒重。以氢氟酸处理前后的净重差异计算二氧化硅含量，遗留残渣不得过3.0%。

　　炽灼残渣　取本品，照二氧化硅项下检查，按氢氟酸处理后的残留量计，不得过2.0%。

　　重金属　取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　碱土金属　取本品lg，精密称定，加异丙醇100ml，搅拌均匀后加水600ml，高速搅拌（400r/min）至样品溶解，加30%三乙醇胺溶液与10%氢氧化钠溶液各25ml，精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.01mol/L）25ml，继续搅拌15分钟，加羟基萘酚蓝（二钠盐）指示剂约lg，用硝酸钙滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸钙滴定液（0.01mol/L）相当于0.5608mg的CaO。含碱土金属（以CaO计）不得过1.0%。

　　粒度　除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法（通则0982第二法）检查，通过一号筛的应为100%，通过二号筛的应为96%～100%。

　　环氧乙烷和二氧六环　取本品1.0g，精密称定，置顶空瓶中，作为供试品。取环氧乙烷适量，精密称定，用水制成每1ml中约含0.05mg的溶液。精密量取2ml置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为环氧乙烷对照品溶液。另取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml约含20μg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。取本品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液与二氧六环对照品溶液各0.5ml，密封，摇匀，作为对照品溶液。精密量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml和二氧六环对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加入新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性溶液。照气相色谱法（通则0521）测定，以聚二甲基硅氧烷为固定液（建议30m×0.32mm，3.0μm），起始温度为50°C，维持5分钟，以每分钟5°C的速率升至180°C，再以每分钟30°C的速率升至230°C，维持5分钟。进样口温度为150°C，检测器温度250°C。顶空平衡温度为70°C，平衡时间45分钟，取系统适用性溶液顶空进样1ml，乙醛峰和环氧乙烷峰的分离度应符合规定，二氧六环峰高至少为基线噪音的5倍以上。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样1mL重复进样至少3次。环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。按以下公式计算，含环氧乙烷不得过0.0001%，含二氧六环不得过0.001%。

　　式中　At为供试品溶液中环氧乙烷或二氧六环的峰面积；

　　　　　As为对照品溶液中环氧乙烷或二氧六环的峰面积；

　　　　　Wt为供试品溶液中聚氧乙烯的重量，g；

　　　　　Ws为对照品溶液中聚氧乙烯的重量，g；

　　　　　C为对照品溶液中加入的环氧乙烷或二氧六环的重量，μg。

　　二丁基羟基甲苯　取正二十一烷适量，用丙酮溶解并稀释制成每1ml中含0.6mg的溶液，作为内标溶液，取二丁基羟基甲苯约20mg，精密称定，用丙酮溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液15ml与内标溶液5ml，混匀，作为对照品溶液；另取本品3g，精密称定，置25ml量瓶中，加丙酮15ml与内标溶液5ml，振摇30分钟，离心，取上清液作为供试品溶液。分别取对照品溶液与供试品溶液各1μl，照气相色谱法（通则0521）测定，用5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱，柱温50°C，保持2分钟，以每分钟15°C的速率升温至300°C，维持10分钟，进样口温度为275°C，检测器温度为310°C，流速为每分钟2.5ml，内标峰与二丁基羟基甲苯的分离度应符合规定，依法测定，按内标法以峰面积计算，含二丁基羟基甲苯不得过0.1%。

　　乙二醇、二甘醇　临用新配。取本品约0.5g，精密称定，逐渐添加至已含有25ml乙腈（色谱纯）的广口瓶中，同时放置在磁力搅拌器上进行搅拌，调节转速减少凝结，直至获得均一溶液，作为聚氧乙烯溶液。分别精密称取3，5-二硝基苯甲酰氯约3.46g和二甲氨基吡啶约0.74g置25ml量瓶中，用乙腈溶解并定容至刻度，摇匀，分别制得3，5-二硝基苯甲酰氯和二甲氨基吡啶贮备液（可于-20°C储存）。精密量取各贮备液1ml置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，得相应的衍生化液。精密量取乙二醇和二甘醇对照品各l00μl，置同一100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，作为混合对照品溶液。精密量取1ml聚氧乙烯溶液（必要时可略微加热以便于量取）置顶空瓶中，加入3，5-二硝基苯甲酰氯和二甲氨基吡啶衍生化液各0.5ml，密封，混合。将顶空瓶放置于85°C水浴中振荡2小时，冷却至室温。再加0.5ml水置顶空瓶中淬灭反应，密封，混合。取适量溶液经0.45/m滤膜（聚四氟乙烯膜）滤过后，与初始比例流动相[水-甲醇（70:30）]1:1混合后作为供试品溶液。精密量取1ml乙腈和20μl混合对照品溶液置顶空瓶中，同上操作，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以辛基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温50°C，以水为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱如下表，检测波长225nmo对照品溶液中乙二醇峰和二甘醇峰分离度应符合规定。精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积分别计算，含乙二醇和二甘醇均不得过0.1%。

　　【类别】药用辅料，崩解剂和阻滞剂等

聚乙二醇400 600 1000 1500 4000 6000（1有注册证质检单）医用制药辅料

卡波姆940 041 934（1有注册证质检单）医用制药辅料

壳聚糖（1有注册证质检单）医用制药辅料

果糖（1有注册证质检单）医用制药辅料

尼泊金甲酯 羟苯甲酯（1有注册证质检单）医用制药辅料

二甲硅油（1有注册证质检单）医用制药辅料

二氧化钛（1有注册证质检单）医用制药辅料

二丁基羟基甲苯（1有注册证质检单）医用制药辅料

阿拉伯胶（1有注册证质检单）医用制药辅料

阿司帕坦（1有注册证质检单）医用制药辅料

大豆油注射级（1有注册证质检单）医用制药辅料

大豆磷脂（1有注册证质检单）医用制药辅料

泊洛沙姆188 407 （1有注册证质检单）医用制药辅料

苯扎溴铵（1有注册证质检单）医用制药辅料

葡甲胺（1有注册证质检单）医用制药辅料

苯扎氯铵（1有注册证质检单）医用制药辅料

薄荷脑（1有注册证质检单）医用制药辅料