英文名称：(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-ethylhexanoic acid
CAS号：1372404-73-3
别名：(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-ethylhexanoic acid
N-Boc-4-ethyl-L-norleucine
L-Norleucine, N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-4-ethyl-
分子式：C13H25NO4
分子量：259.34
结构图：

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多肽合成新技术介绍
经过多年发展，多肽合成的产业化技术已经逐步成熟。5个氨基酸以下适用于液相合成，5-40个氨基酸选用固相合成更合适，40个氨基酸以上采用生物合成方法更佳已逐步成为一种共识。通过传统的合成方法，目前已经能够比较容易的规模化部分结构较为简单的多肽产品。但不得不承认，目前的多肽合成方法还远不能算是完善，每种不同方法均还存在不同程度上的缺陷。本文将着重介绍部分具有产业化前景的多肽合成新方法。
1、天然化学连接（NCL)
天然化学连接或NCL是化学连接领域的重要扩展，化学连接领域是构建由两个或多个未保护的肽段组装而成的大多肽的概念。特别是，NCL是用于合成天然骨架蛋白或中等大小修饰蛋白（即小于200 AA的小蛋白)的  有效的连接方法。天然化学连接使用非保护的多肽片段，不需要酶及化学偶联试剂的活化,通常在水溶液中就可完成的多肽合成反应。
1953年，西奥多·威兰德（Theodor Wieland)和他的同事发现了缬氨酸-硫酯与半胱氨酸氨基酸在水性缓冲液中的反应可产生二肽缬氨酸-半胱氨酸的化学基础。反应通过含有半胱氨酸残基硫的硫酯进行。Wieland的工作导致了一种“活性酯”方法，该方法用于在有机溶剂中的常规溶液合成中制备受保护的肽段。
在1990年代，Scripps研究所的Stephen Kent及其同事独立开发了“天然化学连接”，这是  种连接大的未保护肽片段的实用方法。
 早的NCL方法的局限性是它固有地依赖在连接点具有半胱氨酸残基。半胱氨酸相对不常见，仅占蛋白质所有残基的1.7％。因此方法的应用受到了  的限制。随后，众多研究者在NCL方法的基础上进行深入研究，意图扩展应用领域。这类连接反应一般对原料的N端和C端间的化学结构有特定要求，由特定的N端和C端间的化学选择性反应得到连接产物。
1.1、通过酯交换反应进行连接
这是由C端为硫酯的多肽片段与N端含有自由巯基或硒基的片段反应，在连接微店形成酰胺键，得到与天然多肽和蛋白质一致的骨架。该连接反应至少经过两个步骤，即硫酯交换捕获和酰基迁移反应，在连接位点可以生成的氨基酸残基。
1.1.1 生成Cys的连接
Kent的小组在1994年首先发展了连接位点得到Cys的多肽连接方法，他们将方法称之为“天然化学连接”。它是由C端为硫酯的多肽片段与N端为Cys的片段在pH值7.6的磷酸盐缓冲液中反应得到的。首先Cys的侧链巯基与硫酯发生酯交换反应生成新的硫酯中间体，该中间体迅速通过五元环过渡态进行分子内的S→N酰基迁移反应得到以Cys残基连接的多肽终产物。这是目前   和实用的多肽片段连接方法。Kent等人利用该方法首先制备了含有72个氨基酸残基的人白介素L-8蛋白。
1.1.2 生成Met的连接
利用N端为高半胱氨酸（Hcy)的多肽和肽硫酯交换，经过六元环过渡态S→N酰基迁移反应后得到位点为Hcy的产物，再用甲基化试剂如对硝基苯磺酸甲酯修饰可以再连接位点生产Met。Tam等利用该方法合成了含有34个残基的副甲状腺激素。
1.1.3 生成Gly的连接
Low等人在N端氨基上引入1-氨基-2-巯基结构的辅助基团，进行硫酯交换并发生S→N酰基迁移反应后，用酸脱除辅助基团，即可获得连接位点为Gly残基的产物。他们用该方法合成了含有106个氨基酸残基的细胞色素b562。
上述连接反应中，如果原料序列中间包括Cys残基，其侧链巯基虽然能够发生硫酯交换反应形成硫酯中间体，但这些中间体经逆反应仍可转化为原料，只有N端Cys/Sec生成的中间体能够发生酰基重排反应得到稳定的酰胺键连接的产物。