一、GMP要求

   我国目前执行的GMP规范是由WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重对生产硬件比如生产设备的要求，标准比较低，而美国、欧洲和日本等国家执行的GMP（即CurrentGoodManufacturePractice简称CGMP）。也叫动态药品生产管理规范，它的重心在生产软件方面，比如操作人员的动作和如何处理生产流程中的突发事件。

    以美国现行的GMP认证规范与我国的GMP认证规范的目录比较，就能看出两者的区别和要求侧重点不同：  

    美国GMP的目录：                       中国GMP的目录：

    A．总则                               *章总则

    B.组织与人员                          第二章机构与人员

    C.厂房和设施                          第三章厂房与设施

    D.设备                                第四章设备

    E．成分、药品容器和密封件的控制       第五章物料

    F．生产和加工控制                     第六章卫生

    G．包装和标签控制                     第七章验证

    H．贮存和销售                         第八章文件

    I．实验室控制                         第九章生产管理

    J．记录和报告                         第十章质量管理

    K．退回的药品和回收处理               第十一章产品销售与收回

    第十二章投诉与不良反应报告

    第十三章自检

    第十四章附则  

    从目录上可以看出，在药品生产过程中的三要素——硬件系统、软件系统和人员，美国CGMP要比中国GMP简单，章节少。而对这三个要素的内在要求上差别就大了，我国GMP对硬件要求多，美国CGMP对软件和人员的要求多。这是因为，药品的生产质量根本上来说取决于操作者的操作，因此人员在CGMP管理中的角色比厂房设备更为重要。

    在上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过zui终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP是药品生产的一种全面质量管理制度。

    当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度。

    二、GMP历史

    GMP是英文名GoodManufacturingPracticesforDrugs或者GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的缩写。GMP可以直译为“优良的生产实践”；当然这里我们主要指的是药品的生产。食品、化妆品等也应参照GMP进行生产，那就是“forFood”、“forCosmetic”。由于“GMP”已像“TV”等外来词缩写习惯应用．除*文件外，大家已约定俗成，成为间通用词汇。

    我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。国家*1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范（1998年修订）》。GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。

    回顾20世纪医药方面的重大发明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。

    磺酰胺（SN）是*个现代化学疗法化合物。1935年生物学家格哈特．多马克发观了其抑菌特性。红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年.1937年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺酏剂，结果引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致，：美国为此于1938年修改了《联邦食品药品化妆品法》（FederalFood，Drug，CosmeticAct）。再次修改此法是1962年，那是因为在世界上发生了20世纪zui大的药物灾难——“反应停”事件.

    20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide（又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮）。实际这是一种100%的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28个国家，发现畸形胎儿12000余例（其中西欧就有6000～8000例，日本约有1000例）。患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形（phocornelia）。

    目前尚有数千人存活，给社会造成很大的负担。反应停的另一副作用是可引起多发性神经炎，约有1300例。造成这场药物灾难的原因，一是“反应停”未经过严格的临床前药理实验，二是生产该药的格仑南苏制药厂虽已收到有关反应停毒性反应的100多例报告，但都被他们隐瞒下来。在17个国家里，反应停经过改头换面隐蔽下来，继续造成危害。例如日本直到1963年才停用反应停，造成很大的灾害；电影《典子》便是—个受害者的真实写照。这次畸胎事件引起公愤，患儿父母联合向*提出控告，称为“20世纪zui大的药物灾难”。厂家原先夸张性的宣传，遭到舆论的抨击,迫使一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理。这家药厂因反应停事件而声名狼藉不得不关闭。

    美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此灾难美国吸取了1938年磺胺醑剂事件的教训，没有批准进口“反应停”。当时的FDA（食品药品管理局,FoodandDrugAdministration）官员在审查该药时发现缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口。从而避免了此次灾难。仅仅由于私人从国外携药，只造成9例畸形儿。但此次事件的严重后果在美国引起了不安，激起公众对药品监督和药品法规的普遍兴趣，并zui终导致了国会对《食品药品和化妆品法》的重大修改。1962年的修正案明显加强药品法的作用,具体有以下三个方面：

    （1）要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是安全的

    （2）要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。

    （3）要求制药企业实施药品生产和质量管理规范。

    按照修正案的要求，美国国会于1963年颁布了世界上*部GMP,GMPzui初是由美国坦普尔大学6名教授编写制定的，经FDA官员多次讨论修改,在美国,经过几年实施GMP，确实收到实效。1967年世界卫生组织（theWorldHealthOrganization,WHO）在出版的《药典》（1967年版）的附录中进行了收载：1969年第22届世界卫生大会WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度，以确保药品质量和参加“贸易药品质量签证体制”（CertificationSchemeOntheQualityOfPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce，简称签证体制）。1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP，1974年日本政府颁布GMP，进行指导推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规.GMP经过修订后，收载于《世界卫生组织正式记录》第226号附件12中.WHO提出的GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到zui低程度所规定的必要条件和zui可靠的办法,1978年美国再次颁行经修订的GMP。1980年日本决定正式实施GMP。

此后，英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的GMP,欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到1980年有63个国家颁布了GMP.目前,已有100多个国家实行了GMP制度。随着社会的发展，科技的进步，各国在执行GMP的过程中不断地对其进行修改和完善，并制订了各项详细规则和各种指导原则,如英国1985年已经出版第四版GMP指南，对实施GMP作出具体规定。日本也不断修改GMP,对各条款作出详细规定，并对药厂按GMP自检要求也予以详细规定.1988年日本政府制定了原料药GMP，1990年正式实施。

    WHO在1990年对GMP修订后，1992年再次修订，其包括以下四方面内容:

    （1）导言、总论和术语介绍了GMP的产生、作用和GMP中所使用的术语

    （2）制药工业中的质量管理宗旨和基本要素。这一部分包括QA,GMP,QC,环境和卫生、验证、用户投诉、产品收回、合同生产与合同分析、自检与质量审查、人员、厂房、设备、物料和文件共14个方面。

    （3）生产和质量控制这部分包括生产、质量控制两项内容。

    （4）增补的指导原则包括灭菌药品及活性药物组分（原料药）的GMP

    三、GMP分类

    （1）从GMP适用范围来看，现行的GMP可分为三类：

    ①具有性质的GMP。如WHO的GMP，北欧七国自由贸易联盟制定的pic-GMP（pic为PharmaceuticalinspectionConvention即药品生产检查互相承认公约）,东南亚国家联盟的GMP等。

    ②国家权力机构颁布的GMP。如中华人民共和国卫生部及后来的国家*、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。

    ③工业组织制订的GMP。如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制定的GMP，中国医药工业公司制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的。

    （2）从GMP制度的性质来看，又可分为两类：

    ①将GMP作为法典规定。如美国、日本、中国的GMP。

    ②将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP。

总的来说，各国按GMP要求进行药品生产管理和质量管理已是大势所趋；各国的GMP内容基本上是一致的，但也各有特点。对特殊品种，如大输液也可单独制订大输液的GMP（LVP－GMP，LargeVolumeParenteral－GMP）。实践证明，GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度，对保证药品质量起到积极作用,已经得到上的普遍承认。

    WHO的“贸易药品质量签证体制”中已规定出口药品厂必须按照GMP的规定进行生产，并接受进口国药品监督管理部门按GMP规定进行的监督.这样,按照GMP要求生产药品已成为药品进入市场的先决条件，GMP也就成为性的药品质量控制和检查的依据。近些年来，我国一些制药企业为了增强出口竞争能力,在实施GMP的基础上，开始了药物主文件（DMF，DrugMasterFile，或称之为药物管理档案）的编写工作。DMF是向欧盟EU和美国FDA申请进入欧美市场的*个步骤所需提供的文件，DMF起到一个“通行证”的作用。我国也严格地对外国及合资企业向我国制造药品履行登记注册、验收批准等手续。