冻干品外观之十四种缺陷与原因解析
时间：2021-05-18 阅读：7548
按使用目的不同，我们把生物技术、制药、IVD行业的冻干机做了简单分类，以便老师们根据自己不同阶段选择合适的冻干机；如果买错了，再去埋怨采购部只认价格就已经没有意义，后面使用上难受的还是老师自己。① 实验室冻干机：只为获得冻干样品而设计，无法对冻干后产品的质量标准（水分、活性、稳定性等）提出具体要求（特点：便宜小）。② 生产型冻干机：按中试工艺冻干机摸索出的程序与条件把产品按质按量生产出来，这里的质量当然也包括产品的外观（特点：贵而大）。③ 中试工艺冻干机：为生产冻干机摸索工艺程序而生，必须能够模拟出生产冻型干机要用的各种工艺参数以及可能遇到的问题，因此必须配备更多过程开发配件（PAT工具），必须是双腔（特点：贵而小）。一个好冻干工艺，可做到节能30%以上，生产效率提高30%，甚至更多。产品质量达到理论设计水平，产品外观做得好。要达到这个水准，除了有一台多功能的双腔中试工艺冻干机以外，还需有一个冻干理论与实践能力都很强的服务老师；她能帮助您把理论知识与实际使用贯通起来。（广告：东锐科技代理的Telstar冻干机是您的选择，Telstar有国内非常好的冻干技术老师与设备。）
产品外观是显性的，是冻干技术线下课程中被问得很多的，综合用户的问题以及TELSTAR冻干实验室的经验，整理出此篇冻干产品外观问题汇总。(文章所有图片来源于 “TELSTAR冻干工艺实验室”。)是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外观是什么样的呢？
冻干产品的外观是冻干产品的一种属性、特性，在冻干产品的分析中具有重要意义
结论：产品外观有很多类型，但是一个“均一和优雅”的蛋糕状是理想的。然而，也有一些其他类型的外观，被认为是缺陷。
规范：没有规定哪种外观是很正确和可被接受，哪种是应该被认为是缺陷、不符合要求以及应该被拒绝。冻干后的产品满足其关键质量属性（CQAs），外观不影响客户的安全性或者产品的功效。
质量的关键属性是性能或物理、化学、生物或微生物特性，这些特性或物理、化学、生物或微生物特性应该在确保产品的期望质量的范围、边际或分布范围内(ICH Q8(R2)医药开发) 。
没有通用规则，美国国家标准协会（ANSI/ASQ Z1.4-2008标准）根据包装缺陷对产品质量属性的关键影响，提出了包装缺陷的检验分类。根据下图标准，关键和主要缺陷应该是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。
在一次干燥或者二次干燥阶段，产品温度超过玻璃态转化温度或者塌陷温度。当储存温度接近产品玻璃态转化温度的时候，也可能在产品的存储阶段发生。而玻璃化转变与胶塞的高残余水分共同促进了产品的坍塌。
由于塌陷导致冷冻过程中形成的内部微观结构表面积减少；这种情况下如果没有研究证明塌陷并未对产品属性造成影响，以及对客户产生负面影响，则产品通常被拒绝。
升华还没有结束，一次干燥的结束阶段或者在二次干燥的开始阶段，产品里仍然还有残留的冰；
由于内部微观结构的塌陷导致冷冻过程中形成的产品的表面积减少；影响产品的稳定性和活性，关键质量属性损失（CQAs）。
由于产品的配方和瓶子的特性而累积的内应力的结果，当释放时引起蛋糕的收缩。
如果wei suo是蛋糕塌陷的一个信号，一旦塌陷形成就会产生后果。会有可以看见的蛋糕缩小。
如果wei suo是塌陷的一个征兆则一旦塌陷形成，就会产生后果。通常不影响CQAs只是发生wei suo的产品通常可以被接受。
蛋糕是裂开的，而不是紧凑光滑的。蛋糕会随着运动而破裂。
这是由于产品的配方和瓶子的特性造成的累积内应力的结果，当释放时引起开裂。
视觉上破裂的蛋糕，在某些情况下，破碎的蛋糕在容器内自由移动。裂纹通常不被认为是缺陷，因为它是由于产品本身和/或容器的机械性能造成的。它通常不会对CQAs产生影响。
在预冻过程中（从瓶底到顶部）溶质不断浓缩被挤压到顶部。
如果比较厚，会在基体中引起相分离（研究对CQAs的影响）。有结壳现象的西林瓶通常不认为是缺陷，通常是可以接受的。
★何时发生？
影响西林瓶密封的完整性（关键指标），因此无法保证产品的无菌性；所述在瓶颈和塞子之间具有冻干产品的后果会对患者产生负面影响，因此所述瓶子应当被拒绝，不被接受。
一次干燥阶段水蒸气升华的速度将产品带出容器或者到胶塞里。通常发生在蛋糕比较松散的情况下（样品浓度低）或者配方中含有有机溶剂。损失了产品，所以重建后产品的浓度、给一个病人的给药量减少了；产品位于胶塞和西林瓶之间，可能会影响西林瓶容器的完整性。因此无法保证产品的无菌性。因为以上提到的后果，通常产品发生逃逸，被认为是不可以接受的缺陷，需要被拒绝。一层产品通过小瓶内壁爬升，形成不同图案：雾、树枝、面纱状……
由于可能影响瓶盖的完整性，它们通常被拒绝，不被接受。
由于冻干前不受控制的剂量，或由于在雾中发生的Marangoni流动效应。如果可能会影响西林瓶容器的完整性则产品需要被拒绝，不能接受；
它可能会影响提高片剂冻干的性能。能量传递较低，使得产品的残余湿度更高；
西林瓶放置位置不正确引发，通常是在西林瓶上料的时候发生。传递到产品的能量不同，因为它不与其他小瓶与平板有相同的接触，因此它可以影响产品的残余湿度，从而影响产品的稳定性和活性。
如果西林瓶*破裂，产品不能够留存同时污染了整个腔体；破裂西林瓶的样品通常是被拒绝的，不能接受。
如果西林瓶*破裂，产品不能够留存同时污染了整个腔体；如果商业上不要求产品必须是蛋糕状的，则这种外观是可以接受的。
