大家好，今天咱们来聊一聊“除热原”的事情。2019年10月15日国家药品监督管理局发布了《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》，其中工艺研究第一条提到了：为了有效控制热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产过程等的控制，注射剂生产中不建议使用活性炭。

那用什么其他方法除热原呢？

▶首先我们来了解“热原”的定义。

在制药过程中，引起热原反应的主要物质是革兰氏细菌细胞里的降解产物脂多糖，也称内毒素。内毒素的结构是由磷酯A ,核心多聚糖与甘露糖，鼠李糖，半乳糖多聚物构成。在PH>2溶液中，内毒素通常带负电，这类物质具有耐热性和化学稳定性，不易被除灭。

内毒素在不同的溶液中以单体、微团和小泡三种方式存在。大小为 1-2万分子量至 0.1微米，详见下表。

▶下面介绍几种去除热原的方法：

▶超滤除热原的优点

过程中无相的转变，不会影响产品质量，且本身无任何杂质污染料液。设备本身易于清洗， 无热原。并可做完整性检测，保证有效截留率。滤膜本身可反复使用，消耗成本低。在抗生素原料的生产中，可取代活性炭和板框过滤，使产品收率得到提高。

▶超滤除热原的应用

1. 无热原水取代蒸馏水应用于中央供水或用水点；

2. 针剂、大输液、原料药、抗菌素X光显影剂阳性产品除热原；

3. 分包装前预防性除热原。

默克密理博公司采用8,000——10,000孔径的超滤膜可去除高达99.99%以上的热原。一般情况下宜选用Biomax (聚砜) 超滤膜。

Biomax超滤膜强度大、流速高并有确定的扩散压力值做完整性测试。超滤系统严格按GMP工艺设计、制造。有详尽的操作手册和验证文本。