一文了解提升GLP-1纯化效率的先进层析解决方案
时间：2023-11-10 阅读：1973
GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂以其在降糖减重方面的显著效果获得了世界范围内的广泛关注。我们在上一篇文章(一文解答GLP-1新贵减肥药的必备工艺——超滤应用)中已经介绍了GLP-1受体激动剂的基本信息及其在生产制备过程中所必备的超滤工艺应如何实现，本周，我们继续为大家梳理GLP-1受体激动剂的层析纯化工艺路线。
GLP-1受体激动剂作为一种多肽类药物，其上游制备工艺主要分为两大类：生物发酵法(如：利拉鲁肽、司美格鲁肽)与化学合成法(如：替尔泊肽)。就目前来看，生物发酵法的成本相对较低。不同的上游制备工艺也会对下游层析工艺提出不同的需求。
采用化学合成法制备的多肽样品，经过离心沉淀或过滤即可得到粗肽，粗肽的精细纯化需要依赖较高的分辨率，因此往往采用反相层析介质(如：C18)搭配中高压层析系统。
采用生物发酵法获得的多肽样品，其下游层析工艺较化学合成法更为复杂，往往需要经过多步层析。在粗纯阶段，可以通过基因重组技术将特定的标签与GLP-1肽链融合，常用标签如：His、Fc等，从而使用对应的亲和层析介质，如镍、蛋白A亲和层析介质，实现对GLP-1融合蛋白的快速富集纯化；如果GLP-1本身在表达时没有融合特定标签，也可以使用阴离子交换对其进行粗纯，同时，采用分辨率较高的阴离子交换层析介质也可以对氨基酸缺失类杂质进行去除，实现一定的中度或精细纯化的目的。不论是亲和还是离子交换层析，在粗纯阶段，由于更追求快速处理而非很高的分辨率，因此常搭配低压层析系统进行操作。在精纯阶段，也是主要采用分辨率较高的反相层析介质搭配中高压层析系统。
赛多利斯目前可以提供先进且完整的GLP-1受体激动剂层析系统解决方案，包括：低压层析系统及中高压层析系统，以及对应的全自动层析柱。
低压层析系统Resolute® Flowdrive MU
是一款非常经典的不锈钢层析系统
➣ 采用极简的流路设计，结合全系标配的块阀，大大提高了层析工艺的分辨率和收率，降低了缓冲液消耗和污染的风险。
➣ 使用QuattroFlow四元生物隔膜泵，支持等度与梯度运行。
➣ 丰富的产品规格与灵活的产品配置，可满足不同纯化工艺的需求。
低压全自动层析柱Resolute® Autopak Column
设计用于中试及大规模生产使用
➣ 柱直径范围：350-2000mm，3 bar工作压力和50-550mm柱床高度。
➣ 采用三轴伺服电机驱动柱头，高精度控制防止上柱塞错位，无需额外装柱站。
➣ 设计的上柱塞与喷嘴设计，可进行排气，允许气泡进入，可将填料全部吸入柱内。
➣ 全自动装柱系统AutoPak 软件，可实现一键装柱、拆柱、在位重装及CIP，无需人为干预，自动高效，安静清洁。
Hipersep® Flowdrive制备级高效液相色谱系统
➣ 原诺华赛品牌，基于在高压制备级液相色谱领域的丰富技术积累。
➣ 提供高达100 bar的操作压力及可耐受高达85 °C的运行温度。
➣ 丰富的产品规格，满足从工艺开发到不同生产级别的需求。
➣ 高精度、高稳定性的运行，实现很好的工艺重现。
➣ Hipersep® SC软件可实现符合GMP要求的全自动安全运行。
Hipersep® Prochrom动态轴向压缩高压色谱柱
➣ 柱直径范围：50-1200mm(更大直径可定制)。
➣ 高达100 bar的耐压，最大柱床高度300-400mm。
➣ 优化的设计与丰富的技术积累，确保可以获得可重现的高柱效。
➣ 可在15-30min完成快速装填。
赛多利斯基于丰富的层析产品类型及高中低压完整的层析硬件解决方案，助力您的GLP-1受体激动剂的纯化工艺。
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