摘要：洁净区物表清洁消毒是无菌药品生产、检验过程的重要环节，是防止药品污染与交叉污染的重要手段。在2010版GMP无菌药品附录1中，对无菌药品生产洁净区的清洁与消毒做出了明确的要求。本文简述了GMP对清洁消毒的要求，探讨洁净区物表清洁消毒的风险，并提出解决方案。

1. GMP对清洁消毒的要求

   第九章  消毒

   第四十四条    应按照操作规程对洁净区进行必要的清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的种类应多于一种。为及时发现是否出现耐受菌株及其蔓延情况，应定期进行环境监测。紫外线杀菌效力有限，不能用以替代化学消毒剂。
   第四十五条    应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应存放在事先清洁过的容器内，存放期不得超过规定时限。A/B级区应使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。
   
   第四十六条    必要时可采用熏蒸的方法以降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应对熏蒸剂的残留水平予以验证。

2. GMP对清洁用具的要求

   第十章  生产管理

    

   第五十四条    洁净区内应尽量避免使用易脱落纤维的容器和物料；在无菌生产的过程中，应*避免使用此类容器和物料。

    

   从GMP无菌药品附录1第九、十章中可以看出，普通的清洁工具不能满足洁净区的日常清洁需求，洁净区使用的清洁用具应既能符合无菌或灭菌要求；又能满足无脱色、纤维脱落少、吸水性强等特点。

3. 洁净区物表清洁消毒的风险

   1.物表擦拭用消毒剂微生物污染
       75%乙醇与季铵盐类消毒剂是目前洁净区常用的物表擦拭类消毒剂。但在实际操作过程中发现由于75%乙醇、新洁尔灭等消毒剂自身污染，导致实验阳性结果的事例亦十分常见^[4-5]。高卫胜^[6]、范加金^[7]、张浩军^[8]等人对75%乙醇、新洁尔灭消毒液进行了微生物限度测试，从测试结果可以看出，未经灭菌处理的消毒剂本身的确存在少量微生物，将其直接作为对洁净区进行清洁消毒的消毒剂可能会增加污染的风险。

   2.容器风险

   洁净区用于存放物表擦拭类消毒剂的容器也是清洁消毒中不容忽视的，但用于存放消毒剂的容器如塑料桶、自动式消毒净手器等均不具备灭菌的功能，存在引入微生物污染的风险和吸附消毒剂导致消毒效力下降的可能性。经左素清^[9]等人研究发现，随着消毒剂存放时间的延长，存在消毒剂有效成分吸附于容器内壁与底部的可能，消毒剂消毒效力下降从而致使微生物污染。

4. 清洁用具微生物污染

   洁净区常用的清洁用具是抹布和拖把。清洁用具在洁净区引起微生物污染常有发生，但比较容易被忽略^[10]。清洁用具可能存在的风险有：①抹布材质较厚，微生物残留其中不易清洁灭菌；②选用海绵材质拖把吸头进行洁净区墙体擦拭消毒，但海绵吸头孔小且较厚，极利于微生物的滋生，且不易于清洁灭菌。③未严格执行“一物一巾”原则，使用同一块抹布进行来回重复擦拭，造成交叉污染。

5. 消毒剂有效期

   消毒剂经过长期存放可能导致有效成分挥发或降解，该过程可能受到容器，温度，使用频率等条件的影响，需具体验证其在使用条件下的有效期。

6. 传统解决方案

7. 消毒剂灭菌处理消毒剂多数无法热力灭菌，需采用孔径为0.22μm的滤膜对消毒剂进行除菌过滤，并用无菌容器进行收集储存。在使用过程应尽量保证滤膜完整性和容器密闭性能，以避免微生物污染，并验证过滤过程对消毒剂的影响。

   2. 容器灭菌采用适宜的方法对消毒剂存放容器进行灭菌，并定期监测容器内的微生物污染情况，做到及时更换及灭菌。

   3.清洁用具选择经过验证的不易滋生微生物的清洁用具，验证需包含其有效性和使用周期，使用过程需及时按验证结论灭菌或更新。

   4. 消毒剂有效期验证按使用情况进行难消杀条件下的有效期验证。